心内篇

心外篇

药剂科篇

急性冠状动脉综合征(ACS)是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺

血综合征，包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)。1

我国ACS疾病负担沉重，患病、复发及死亡风险均极高

高患病率

高复发率

高死亡率

中国心血管病现患人数3.3亿，其中冠心病1139万2

ACS患者出院后1年内，每8例中就有1例再发冠脉事件1

中国每5例死亡中就有2例死于心血管病，占疾病死因首位2

ACS患者出院后2年内，每20例中就有1例死亡1

1 2 3

中国心血管病

死亡拐点尚未到来 波立达®长期治疗获益更多 波立达®是目前唯一与ACS

全因死亡下降相关的PCSK9抑制剂

中国ACS患者死亡率的拐点仍未到来

从2005年开始，急性心肌梗死死亡率呈快速上升趋势

2002-2018 年中国城乡地区急性心肌梗死死亡率变化趋势

中国心血管健康与疾病报告2020 概要指出：2002~2018 年急性心肌梗死死亡率总体呈上升态势，同时，自2012 年开始农村地区急性心肌梗死死亡率明显升高，并于2013 年起持续高于城市水平

16.46

12.00

17.36

15.77

11.30

18.40

23.42

34.12

43.14

38.09

47.36

39.32

51.46

55.32 56.38

58.69 58.90 62.33

23.20 23.16 21.50

25.53

28.10

39.72

44.95

43.19

48.53

42.50

66.62 68.60 70.09

74.72 76.04

78.47

90

80

70

60

50

40

30

20

10

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

0

死亡率（1/10万）

城市 农村

西方国家冠心病死亡率出现拐点，其中血脂干预

降死亡率贡献最大

1900-2010年，美国心脏病死亡人数/10万人 美国1980-2000年冠心病死亡率下降归因分析2

24.2%

20.1% 11.7%

5.1%

-7.6%

-9.8%

47.0%

9.0%

以美国为例：从20世纪早期到1960s，冠心病死亡率持续升高；

自1960s中后期出现急剧下降（拐点）1

以美国为例：冠心病死亡率下降，主要归因于危险因素干预，

其中血脂干预的贡献最大占24%

400

350

300

250

200

150

100

50

0

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Death Rate (Per 100,000 population)

1960s

中后期

总胆固醇下降

血压下降

吸烟率下降

体育锻炼增加

BMI增加

糖尿病增加

总治疗效果

其他因素

人群总胆固醇水平

下降0.34mmol/L

危险因素控制

使用IMPACT死亡模型分析各种因素对25至84岁美国成年人冠心病死亡率变化的影响。 1980年和2000年间按年龄

和性别划分的死亡率以及与冠心病相关的死亡率数据来自国家卫生统计中心的国家生命统计系统。

新指南对于ACS患者提出了更为严格的降脂目标

对于极高危患者*的二级预防，推荐LDL-C水平较

基线降幅≥50%，

且LDL-C水平＜1.4 mmol/L

（＜55 mg/dL）

2020

超高危ASCVD

中国专家共识

超高危ASCVD患者^：LDL-C降低至1.4 mmol/L

且较基线降幅超过50%（基线是指未接受

降脂药物治疗时的LDL-C水平）

2年内发生≥2次MACE的患者：LDL-C 降至1.0

mmol/L以下且较基线降幅超过50%

以上

2020

ACS患者血脂管理

临床路径专家共识

ACS 合并高风险因素#

患者，

LDL-C<1.4 mmol/L(55 mg/dL)

且较基线水平降低幅度≥50%

2019

ESC 血脂指南

* ：有临床或影像学明确记载的ASCVD。记载的ASCVD包括既往ACS（MI或不稳定型心绞痛）、稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建（PCI、CABG和其他动脉血运重建程序）、卒中和TIA以及外周动脉疾病。影像学上明确记录的ASCVD包括已知可预

测临床事件的发现，如冠状动脉造影或CT扫描（两条主要心外膜动脉狭窄>50%的多支冠状动脉疾病）或颈动脉超声上的显著斑块。伴有靶器官损害的糖尿病，或至少三个主要危险因素，或长期（>20年）早发T1DM。重度CKD（eGFR<30ml/min/1.73m2）。10年致命性心血管病风险的计算得分≥10%。有ASCVD或其他主要风险因素的FH。

^：定义为发生过≥2次严重的ASCVD事件或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的患者为超高危ASCVD患者。严重ASCVD包括近期发生过ACS（在既往12个月内）、心肌梗死史（12个月以上）缺血性卒中史、有症状的周围血管

病变，既往接受过血运重建或截肢；高风险因素包括多血管床病变（冠状动脉、脑动脉和外周动脉同时存在2~3处有缺血症状的动脉病变）、早发冠心病（男<55岁、女<65岁发病史、家族性高胆固醇血症或基线LDL-C>4.9 mmol/L、既往有冠状动

脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗史、糖尿病、高血压、慢性肾病（3/4）、吸烟、最大耐受剂量他汀类药物治疗后，LDL�C 仍≥2.6 mmol/L

#：高风险因素包括：复发的动脉粥样硬化性心血管事件；冠状动脉多支血管病变；糖尿病；心、脑或外周多血管床动脉粥样硬化性心血管病；LDL-C 水平≥ 4.9mmol/L(190 mg/dL)

1 2 3

我国ACS患者血脂管理情况不理想，血脂达标率低

我国ACS患者血脂达标率低*

DYSIS II ACS China研究为全国多中心前瞻性观察性研究，共28家三级医院参加，纳入1,103例入院时未接受降脂治疗（LLT）或入院时接受LLT≥3个月的住院ACS患者，LDL-C目标值为＜1.8 mmol/L，随访6月。主要评估ACS患者入院时和随访6个

月时LDL-C达标率。

41.2%

17.1%

100%

80%

60%

40%

20%

0%

* 目标值LDL-C＜1.8mmol/L

入院时 随访6月时

达标率

血脂成分中LDL-C、Lp(a)与心血管风险显著相关

TG升高很可能是通过影响LDL或HDL的结构

而具有致动脉粥样硬化作用

HDL-C可减少胆固醇在血管壁的沉

积，起到抗动脉粥样硬化作用

Apo A1可以反映HDL水平，

与HDL-C水平呈明显正相关 Apo B主要反映LDL水平，与LDL-C

水平呈明显正相关

Lp(a)具有致动脉粥样硬化作用

LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、

发展的主要危险因素

当血液LDL升高时，产生过量ox-LDL，诱导产生各种细胞因子、炎性介质、生物酶等，最终促使大量泡沫细胞形成。

泡沫细胞死亡形成脂池，并最终发展为动脉粥样斑块

CRP：C反应蛋白

LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

LDL-C是斑块形成与发展的关键因素

Lp(a)是斑块形成的主要危险因素之一

Lp(a) 是由LDL样微粒及Apo(a)组成独立脂蛋白，是斑块形成的主要危险因素之一

LP（a)组成 机制

促进血栓形成 促进粥脉样硬化

临床事件

Apo(a) LDL-C样微粒

间接性纤溶抑制 脂质沉积 炎症 磷脂氧化

斑块破裂 血流紊乱

心肌梗死 缺血性卒中 动脉粥样硬化性狭窄 主动脉瓣狭窄

波立达®全新降脂机制：阿利西尤单抗靶结合PCSK9，

降低LDL-C

血液中LDL-C的清除通过与细胞表面LDL受体

（LDLR）结合，进而被胞吞至细胞内

PCSK9通过与LDLR结合，增加LDLR在细

胞内的降解，从而升高LDL-C水平

波立达®，与PCSK9结合，减少LDLR降解，

从而降低LDL-C

核内体

溶酶体

LDL-C

水平升高

LDL受体上调

LDL摄取增加

降解

PCSK9抑制剂

减少LDL受体降解

波立达®迅速降低PCSK9、LDL-C水平

单次皮下注射波立达®后4小时PCSK9急剧降低，第3天后LDL-C迅速降低

一项双盲安慰剂对照I期临床试验，纳入35例中国健康人群（基线LDL-C＞100mg/dL），随机接受单剂量波立达®75mg、150mg、300mg或安慰剂治疗，随访至12周。旨在评估波立达®在中国健康人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效

学特征。

波立达®定量下限(LLOQ)=78ng/mL，游离PCSK9定量下限(LLOQ)=31.2ng/mL。

10

0

-10

总波立达®

LDL-C

游离PCSKP

-20

-30

-40

-50

-60

180

160

140

120

100

180

60

40

20

0

D1

T0H T4H T8H

D=天，T=时间，H=小时

D1 D1 D2 D3 D4 D8 D11 D15 D22 D29 D43 D64 D85

游离PCSK9(ng/ml)和总的波立达®

浓度（ng/ml) x 0.01

相比基线的平均LDL-C变化幅度（%)

波立达®治疗4个月显著降LDL-C达62.7%，

12个月降幅61%#

ODYSSEY OUTCOMES 研究评估波立达 ® 对近期发生过 ACS（1-12 个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀 40-80 mg，瑞舒伐他汀 20-40 mg）的患者的疗效和安全性。入组患者 18924 例，随机接受波立达 ®（n=9462）或

安慰剂（n=9462）治疗。中位随访时间为 2.8 年，部分患者治疗时间长达 5 年。

# 随访12个月时，与安慰剂对照

波立达® 安慰剂

105

90

75

60

45

30

15

0

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

93 96 101

53

42 38

4个月

-62.7%

12个月

-61.0%

平均LDL-C水平（mg/dL）

时间（月）

基于2019 ESC血脂指南标准，

波立达®治疗的LDL-C达标率高达94.6%*

ODYSSEY OUTCOMES试验事后分析2：根据最新欧洲血脂管理指南，

阿利西尤单抗治疗组LDL-C<55mg/dL的比例高达94.6%

对于既往2年内有过至少1次缺血性心血管事件的患者，阿利西尤单抗治疗组LDL-C<40mg/dL的比例高达84%

总体人群

LDL-C目标值＜1.4mmol/L LDL-C目标值＜1.0 mmol/L

既往发生缺血性心血管病患者

* LDL-C目标值＜1.4mmol/L，治疗期间任意一次达标即可

安慰剂

波立达®

100%

80%

60%

40%

20%

0%

患者达标率

17.30%

94.60%

3.70%

84.00%

波立达®显著降低Lp(a)水平，

并获得独立于LDL-C之外降MACE风险的获益

· ODYSSEY KT：入选高胆固醇血症、心血管疾病高危人群，同时接受最大耐受剂量(MTD)他汀±其他降脂治疗(LLT)血脂未达标患者

· ODYSSEY JAPAN：入选合并杂合子家族性高胆固醇血症(heFH)或non-FH合并心血管高危风险的日本患者，接受稳定剂量他汀±

其他LLT治疗血脂未达标患者

· ODYSSEY EAST：入选心血管高危因素合并高胆固醇血症患者，接受最大耐受剂量他汀治疗血脂未达标患者

· ODYSSEY OUTCOMES研究评估阿利西尤单抗对近期发生过ACS（1-12个月内），且接受过最大耐受剂量他汀

治疗（阿托伐他汀40-80 mg，瑞舒伐他汀20-40 mg）的患者的疗效和安全性。入组患者18924例，随机接受阿

利西尤单抗（n=9462）或安慰剂（n=9462）治疗。中位随访时间为2.8年，部分患者治疗时间长达5年。

· 本文为ODYSSEY OUTCOMES研究预设分析，旨在探讨Lp(a)水平与心血管事件风险的相关性。

Lp(a)水平变化 校正LDL-C后，Lp(a)每降低1mg/dL

MACE的相对风险降低0.6%

-33.6%

P<0.0001

-42.0%

P<0.0001

-34.3%

P<0.0001

10%

0%

-10%

-20%

-30%

-40%

-50%

相较于基线，

波立达®治疗24周时Lp(a)的降幅

-35.9%

-2.3%

2.5%

-39.5%

-30.3%

4.0%

ODYSSEY KT ODYSSEY Japan ODYSSEY EAST

安慰剂+MTD他汀±其他LLT 波立达®75/150 mg Q2W+MTD他汀±其他LLT

0.6%

HR=0.994; P=0.0081

波立达®显著降低近期ACS患者 MACE风险15%，

与全因死亡风险下降15% §相关

ODYSSEY OUTCOMES 研究评估波立达® 对近期发生过ACS（1-12 个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀40-80mg，瑞舒伐他汀20-40mg）的患者的疗效及安全性。入组患者18,924 例，随机接受阿利西尤单抗（n=9,462）或

安慰剂（n=9,462）治疗，中位随访时间为2.8 年，部分患者治疗时间长达5 年。

• 主要复合终点事件：冠心病死亡、非致死性MI、缺血性卒中或因不稳定型心绞痛住院治疗。

• 关键次要终点（层次分析）：冠心病事件（包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、因不稳定型心绞痛住院治疗和缺血引起的冠状动脉重建术）；主要冠心病事件（包括冠心病死亡和非致死性心肌梗死）；心血管事件（包括非致死性心肌梗死和非

致死性缺血性卒中）；全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中的复合事件；冠心病死亡；心血管死亡；全因死亡。

§ 在层次分析下仅具有名义上的统计学差异。

§ 因关键次要终点预先设定的层次结构中，全因死亡紧随冠心病死亡和心血管死亡，故全因死亡率的P 值被认为是名义上的。

阿利西尤单抗组

MACE风险相对降低1

阿利西尤单抗组

全因死亡风险降低2

0.6%

HR=0.994; P=0.0081

15%

HR=0.85

95%Cl: 0.80-0.97

P=0.0003

15%相关§

HR=0.85

95%Cl: 0.78-0.97

P=0.0261

波立达®是目前唯一被证实与全因死亡§下降15%

相关的PCSK9抑制剂

ODYSSEY OUTCOMES 研究评估波立达 ® 对近期发生过 ACS（1-12 个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀 40-80 mg，瑞舒伐他汀 20-40 mg）的患者的疗效和安全性。入组患者 18924 例，随机接受波立达 ® （n=9462）

或安慰剂（n=9462）治疗。中位随访时间为 2.8 年，部分患者治疗时间长达 5 年

§ 在层次分析下仅具有名义上的统计学差异

§ 因关键次要终点预先设定的层次结构中，全因死亡紧随冠心病死亡和心血管死亡，故全因死亡率的 P 值被认为是名义上的

ASCVD二级预防研究中，治疗药物组 vs 对照组全因死亡风险比

治疗药物组更优 对照组更优

0.5 0.5 0 1.2 1.4

波立达®

PROVE-IT(2004)

AZZ(2004)

TNT(2005)

PROVE-IT(2005)

SEARCH(2010)

IMPROVE-IT(2014)

FOUTIER(2017)

ODYSSEY OUTCOMES(2018)

波立达®是目前唯一被证实与全因死亡§下降15%

相关的PCSK9抑制剂

ODYSSEY OUTCOMES研究评估波立达®对近期发生过ACS（1-12个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀40-80 mg，瑞舒伐他汀20-40 mg）的患者的疗效和安全性。入组患者18924例，随机接受波立达® （n=9462）或安慰剂

（n=9462）治疗。中位随访时间为2.8年，部分患者治疗时间长达5年

§ 在层次分析下仅具有名义上的统计学差异

§ 因关键次要终点预先设定的层次结构中，全因死亡紧随冠心病死亡和心血管死亡，故全因死亡率的P值被认为是名义上的

ASCVD二级预防研究中，治疗药物组 vs 对照组全因死亡风险比

治疗药物组更优 对照组更优

0.5 0.5 0 1.2 1.4

波立达®

PROVE-IT(2004)

AZZ(2004)

TNT(2005)

PROVE-IT(2005)

SEARCH(2010)

IMPROVE-IT(2014)

FOUTIER(2017)

ODYSSEY OUTCOMES(2018)

PROVE-IT(2004)

FOUTIER研究

依洛尤单抗 vs 安慰剂

无降低全因死亡风险获益

3.2% vs 3.1%

HR = 1.04 (0.91‒1.19); P = 0.54

共入组27,564例ASCVD患者

优化ACS获益，降事件、降死亡是硬道理

# 12周相比安慰剂组的降幅

* 在层次分析下仅具有名义上的统计学差异

* 因关键次要终点预先设定的层次结构中，全因死亡紧随冠心病死亡和心血管死亡，故全因死亡率的P值被认为是名义上的

全因死亡

风险降低

复合心血管事件

风险降低

LDL-C降幅

1980s 2020

他汀类 依折麦布3 依洛尤单抗4 波立达® 5

4S研究1与指南推荐2 IMPROVE-IT研究 FOUTIER研究 ODYSSEY OUTCOMES研究

中等强度他汀降幅约30%

高强度他汀降幅约50%2

在他汀基础上进一步

降幅23.9%

包括冠状动脉死亡、明确或可能的医院证

实的非致命性急性心肌梗死、复苏性心脏

骤停和心电图证实的明确无症状心肌梗

死的复合终点

心血管疾病死亡、主要冠状动脉事件（

非致命性心肌梗死、记录在案的不稳定

性心绞痛需要住院，或随机化后至少 30

天发生的冠状动脉血运重建）、或非致命

性卒中的复合终点

心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定

型心绞痛住院或冠状动脉血运重建的

复合终点

冠心病死亡、非致死性MI、缺血性卒中

或因不稳定型心绞痛住院治疗的复合

34%1 终点

6.4% 15% 15%

30%1

未见全因死亡获益 未见全因死亡获益

在他汀基础上

进一步降幅6.4%

他汀基础上进一步

降低61%#

他汀基础上进一步

降低61%#

在他汀基础上进一步

降幅15%

在他汀基础上进一步

降幅15%

15% 他汀基础上进一步

降低 15%*

指南推荐ACS患者院内适时早期使用PCSK9 抑制剂，

院后持续强化降脂

院内

尽早

院后

长期治疗

急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 (2019)3

STEMI 患者出院后应持续强化调脂治疗，LDL-C 治疗目标值＜1.8mmol/L，对既彺有心肌梗死史、缺血性

卒中史、合并症状性外周动脉疾病的 STEMI 患者，或 STEMI 合并多个危险因素的患者，可考虑将 LDL-C 治

疗目标值设定为 1.4 mmol/L

ESC 血脂异常管理指南 (2019)1

对于 ACS 的患者，在已使用最大耐受剂量他汀和依折麦布联合治疗后，LDL-C 仍未达标，应考虑在事件发

生后尽早 ( 如有可能，在因 ACS 事件住院期间 ) 加用 PCSK9 抑制剂

急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识 (2020)2

ACS 合并高风险因素患者的院内血脂管理：入院时 LDL-C 水平在 1.4 mmol/L~2.6 mmol/L 范围者，若入

院前规律服用他汀，建议联用其他降脂药物（如依折麦布或 PCSK9 抑制剂）；若未规律服用他汀，则给予

他汀单药治疗。LDL-C 水平＞2.6 mmol/L 者，建议他汀单药或者他汀联合非他汀类降脂药物【依折麦布和 ( 或 )

PCSK9 抑制剂】

ACS病理生理决定其属于长病程疾病

内外环境因素及致病因素，引发血管内稳态失衡和血管重构，导致ACS病程持续进展1-3

· 易损性斑块的形成与发展

· 易损性血液

· 斑块破裂/侵蚀→血栓形成

· 血栓形成后急性演变

· 长期脂质积累、炎症反应

· 多个易损性斑块的持续存在

· 血管功能障碍

ACS病程

急性发作前 急性期 长期

ACS发生后，1年内存在较高的死亡率和再发事件的发生

2018年AHA心脏病及卒中统计报告：首次心肌梗死患者（≥45岁）

· 发病5年内死亡率：女性47%，男性36%

· 发病后第1年死亡风险最高，约占5年总死亡的50%

2018年AHA统计报告：心肌梗死患者5年内总死亡的50%发生于第1年 1

男性

女性

死亡率

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50%

第一年内死亡 第2-5年内死亡

18% 19%

23% 24%

新指南对于ACS患者提出了更为严格的降脂目标

对于极高危患者*的二级预防，推荐LDL-C水平较

基线降幅≥50%，

且LDL-C水平＜1.4 mmol/L

（＜55 mg/dL）

2020

超高危ASCVD

中国专家共识

超高危ASCVD患者^：LDL-C降低至1.4 mmol/L

且较基线降幅超过50%（基线是指未接受

降脂药物治疗时的LDL-C水平）

2年内发生≥2次MACE的患者：LDL-C 降至1.0

mmol/L以下且较基线降幅超过50%

以上

2020

ACS患者血脂管理

临床路径专家共识

ACS 合并高风险因素#

患者，

LDL-C<1.4 mmol/L(55 mg/dL)

且较基线水平降低幅度≥50%

2019

ESC 血脂指南

1 2 3

* ：有临床或影像学明确记载的ASCVD。记载的ASCVD包括既往ACS（MI或不稳定型心绞痛）、稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建（PCI、CABG和其他动脉血运重建程序）、卒中和TIA以及外周动脉疾病。影像学上明确记录的ASCVD包括已知可预

测临床事件的发现，如冠状动脉造影或CT扫描（两条主要心外膜动脉狭窄>50%的多支冠状动脉疾病）或颈动脉超声上的显著斑块。伴有靶器官损害的糖尿病，或至少三个主要危险因素，或长期（>20年）早发T1DM。重度CKD（eGFR<30ml/min/1.73m2）。10年致命性心血管病风险的计算得分≥10%。有ASCVD或其他主要风险因素的FH。

^：定义为发生过≥2次严重的ASCVD事件或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的患者为超高危ASCVD患者。严重ASCVD包括近期发生过ACS（在既往12个月内）、心肌梗死史（12个月以上）缺血性卒中史、有症状的周围血管

病变，既往接受过血运重建或截肢；高风险因素包括多血管床病变（冠状动脉、脑动脉和外周动脉同时存在2~3处有缺血症状的动脉病变）、早发冠心病（男<55岁、女<65岁发病史、家族性高胆固醇血症或基线LDL-C>4.9 mmol/L、既往有冠状动

脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗史、糖尿病、高血压、慢性肾病（3/4）、吸烟、最大耐受剂量他汀类药物治疗后，LDL�C 仍≥2.6 mmol/L

#：高风险因素包括：复发的动脉粥样硬化性心血管事件；冠状动脉多支血管病变；糖尿病；心、脑或外周多血管床动脉粥样硬化性心血管病；LDL-C 水平≥ 4.9mmol/L(190 mg/dL)

波立达®长期治疗，LDL-C持续降幅≥50%

且＜1.4mmol/L

ODYSSEY OUTCOMES 研究评估波立达 ® 对近期发生过 ACS（1-12 个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀 40-80 mg，瑞舒伐他汀 20-40 mg）的患者的疗效和安全性。入组患者 18924 例，随机接受波立达 ®（n=9462）

或安慰剂（n=9462）治疗。中位随访时间为 2.8 年，部分患者治疗时间长达 5 年。

# 随访12个月时，与安慰剂对照

波立达® 安慰剂

105

90

75

60

45

30

15

0

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

93 96 101

53

42

平均LDL-C水平（mg/dL）

38

随机化后的时间（月）

1. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.

2. Lancet. 1994 Nov 19;344(8934):1383-9.

3. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97.

4. Sabatine MS, et al. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722.

5. Schwartz GG, et al. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-2107.

波立达®使用1年后K-M曲线开始分离1

波立达®治疗满一年后显现出K-M曲线分离

· ODYSSEY OUTCOMES研究评估阿利西尤单抗对近期发生过ACS（1-12个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀40-80 mg，瑞舒伐他汀20-40 mg）的患者的疗效及安全性。入组患者18924例，随机接受阿利西尤单抗（n=9462）

或安慰剂（n=9462）治疗，中位随访时间为2.8年，部分患者治疗时间长达5年。

安慰剂

波立达®

安慰剂

波立达®

9462

9462

8805

8846

8201

8345

3471

3574

629

653

11.1%

9.5%

15

12

9

6

3

0

MACE（%）

自随机化后的时间(年)

HR 0.85(95% CI 0.78,0.93);P=0.0003

Number at Risk

0 1 2 3 4

波立达®长期治疗，不良事件与安慰剂相当

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

OO研究中位随访时间为2.8年，部分患者治疗时间长达5年，

结果显示除局部注射部位反应外，其余不良反应发生率与对照组无差异

任何

不良事件 严重

不良事件

不良事件

导致的死亡

全身

过敏反应

肝功能

异常

局部注射

部位反应

新发

糖尿病

糖尿病恶化

或并发症

神经

认知障碍

出血性

卒中

丙氨酸

转氨酶

＞正常范围

上限的3倍

77.1% 75.8%

24.9% 23.3%

7.8% 7.9% 5.7% 5.3%

2.1% 3.8%

10.1% 9.6%

21.2% 18.8%

1.8% 1.5% 0.2% 0.1% 2.4% 2.3% 0.5% 0.5%

2.4% 1.9%

＞正常范围

上限的10倍

肌酸激酶

波立达®(N=9451)

安慰剂(N=9443)

患者达标率

· ODYSSEY OUTCOMES研究评估阿利西尤单抗对近期发生过ACS（1-12个月内），且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀40-80 mg，瑞舒伐他汀20-40 mg）的患者的疗效及安全性。入组患者18924例，随机接受阿利西尤单抗（n=9462）

或安慰剂（n=9462）治疗，中位随访时间为2.8年，部分患者治疗时间长达5年。

P<0.001

中国心血管健康与疾病报告2020 概要指出：2002~2018 年急性心肌梗死死亡率总体呈上升态势，同时，自2012 年开始农村地区急性心肌梗死死亡率明显升高，并于2013 年起持续高于城市水平

中国ACS患者死亡率的拐点仍未到来

从2005年开始，急性心肌梗死死亡率呈快速上升趋势

2002-2018 年中国城乡地区急性心肌梗死死亡率变化趋势

16.46

12.00

17.36

15.77

11.30

18.40

23.42

34.12

43.14

38.09

47.36

39.32

51.46

55.32 56.38

58.69 58.90 62.33

23.20 23.16 21.50

25.53

28.10

39.72

44.95

43.19

48.53

42.50

66.62 68.60 70.09

74.72 76.04

78.47

90

80

70

60

50

40

30

20

10

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

0

死亡率（1/10万）

城市 农村

1.中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国循环杂志. 2021;36(6):521-45.

真实世界数据显示，

波立达®使用不会增加患者糖代谢异常风险

美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中的真实世界数据显示依洛尤单抗与患者糖代谢异常相关，其中复合高血糖症n=1,587(2.21%)，

adj.ROR=1.24 (1.15-1.32)；轻度高血糖症n=1,262(1.76%), adj.ROR=1.56 (1.42-1.71)。而阿利西尤单抗则没有出现这一现象

对FDA不良事件报告系统（FAERS）的数据进行回顾性分析，以评估PCSK9抑制剂相关高血糖事件的报告，最终纳入了7295624名的患者，其中71748名患者报告使用了依洛尤单抗，15976名报告使用阿利西尤单抗，评估PCSK9i在真实世界中

与高血糖事件的相关性。

ROR(95% CI)

药物 不良事件 报告数量,n（%） dj.ROR(95% CI)

依洛尤单抗

阿利西尤单抗

轻度高血糖症

糖尿病

复合高血糖症

1,262(1.76)

325(0.45)

1,587(2.21)

207(1.30)

47(0.29)

254(1.59)

401(1.00)

2,548(6.36)

2,949(7.36)

16(0.47)

35(1.03)

51(1.50)

1.56(1.42-1.71)

0.73(0.63-0.86)

1.24(1.15-1.32)

1.08(0.85-1.38)

0.24(0.14-0.43)

0.12 0.25 0.50 1.0 2.0 4.0 8.0 16.0

0.73(0.60-0.88)

0.88(0.74-1.04)

10.33(9.90-10.77)

2.69(2.50-2.88)

0.34(0.21-0.55)

0.75(0.53-1.04)

0.54(0.41-0.71)

轻度高血糖症

糖尿病

复合高血糖症

轻度高血糖症

糖尿病

复合高血糖症

轻度高血糖症

糖尿病

复合高血糖症

他汀

依折麦布

MAT-CN-2205638

中国ACS患者双抗依从性欠佳，严重影响患者预后

PCI后长期存在消化道出血风险5 消化道出血患者双抗使用率显著降低5

中国行PCI的ACS患者仅 PCI后1年内停用抗血小板治疗缺血与死亡风险显著升高2 67.5%坚持双抗治疗至1年1

OPT-CAD 研究是一项前瞻性、观察性研究，旨在通过获取中国冠心病患者抗栓治疗大数据，

寻找中国冠心病患者血栓和出血的危险因素，构建适用于中国冠心病患者的缺血风险预测

模型，指导 CAD 患者抗血小板治疗。该事后分析共纳入 2012.1-2014.3 期间，107 中心共

10,016 例患者，其中 7049 名患者采用 PCI 治疗 (PCI 组 )，2967 名患者采用药物管理

(MMACS 组 )。

一项调查性研究，针对一家日本医疗机构实施了PCI术并正在服用阿司匹林和氯吡格雷双

联抗血小板治疗的缺血性心脏病患者，通过线上问答评估患者服药情况。

一项美国队列研究，纳入184,981名受益于KPNC Medicare+Choice 的患者 (年龄≥65

岁)，其中91,460名为高血压患者，并在2002年间处方≥1种降压药，旨在检测患者2003

年间对降压治疗的依从性，以及评估依从性与SBP控制之间的关系。依从定义为持续使

用处方药物天数占比≥80%

研究回顾性分析了1358 例成功置入DES并接受阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d

DAPT治疗的患者，随访36个月。旨在研究过早中断抗血小板治疗对DES患者的影响。早期

中断定义为在首12个月内停止阿司匹林或氯吡格雷治疗，晚期中断定义为12个月后停止

阿司匹林治疗，主要不良心血管事件(MACE)定义为死亡、心肌梗死、导致住院的不稳定症

状和非致死性卒中。

2009年1月至2012年6月间在瑞士伯尔尼大学医院接受PCI的所有患者前瞻性纳入CARDIOBASE Bern PCI注册研究，该研究目的是评估接受PCI患者1年内的GIB发生频率、预测因素和预后影

响。纳入6212名接受PCI的患者，管理药物包括长期DAPT、口服抗凝(OAC)。对患者进行为期1年的系统随访，评估主要不良心脑血管事件（死亡、心梗，卒中）出血并发症和药物使用情况

PCI患者药物负担重，希望减少药物数量3

平均每天需要服用7.5种药物 91％的患者希望减少药物数量

患者用药依从性随药物数量增加而降低4

1. Ma S, et al. Adv Ther. 2020;37(7):3150-3161.

2. Rossini R, et al. Am J Cardiol. 2011;107(2):186-194.

3. Kay G et al. Pharma medica. 2013;31(10):115-112.

4. Fung V et al. Clin Ther. 2007;29(5):972-984..

5. Koskinas KC, et al. Circ Cardiovasc Interv. 2015;8(5):e002053.

12个月 24个月

80

60

40

20

0

31.6%

67.5%

13.8% 18.7%

使用双抗患者比例 (%)

MMACS

PCI

40

30

20

10

0

p<0.001

p<0.001

p<0.007 p=0.038

28.6

13.7

7.6

3.4

13.4

4.7 5.0

1.2

是否在1年内中断口服抗

血小板药物治疗

是 否

发生率(%)

MACE 任何支架内血栓 全因死亡 心血管事件死亡

80% 77.2%

70%

100%

90%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

1种药物 2种药物 3种药物 4种药物

69.7%

62.9%

55.5%

依从所有治疗药物患者百分比

中国ACS患者抗板不足

减少药物数量和应用消化道安全性良好的药物或是解决方案

ACS患者药物负担重，减少药物数量可以提高用药依从性

70.8%的所有出血、84.4%的所有BARC

≥3B型出血和83.3%的所有TIMI主要事

件发生于PCI后＞30天

首次术后天数

累积发生率(%)

0.3%/月 0.1%/月 0.04%/月

双抗治疗患者比例 (%)

80%

100%

60%

40%

20%

0%

出院 GIB前

n/a n/a

GIB后 1年

GIB

无GIB

p=0.03

药物数量≥10

20%

药物数量7-9

41%

药物数量≤6

39%

中等 极强烈

强烈

未知

9%

91%

PCI后长期存在消化道出血风险

应用消化道安全性良好的药物有助于提高双抗依从性

81.5%

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂

(n=1231)

氯吡格雷+阿司匹林单药联合

(n=5602)

72.9%

82%

73%

77%

74%

71%

1年双抗处方持续性

体外溶出实验，取多立维®，以pH 1.2介质1000mL为溶出介质，转篮法75rpm，依法

操作，2h取样后，以pH 6.8介质900mL为溶出介质，浆法50rpm，依法操作。

一项回顾性观察分析，纳入意大利ARCO数据库中26834例ACS出院患者，评价抗血

小板治疗药物的应用，随访1年。患者在365天随访期间接受规定日剂量治疗的天数

≥300天定义为处方具有持续性。

一项法国回顾性研究，共纳入390例行PCI的ACS患者，比较患者采用单片复方制剂和同等剂

量阿司匹林+氯吡格雷单药进行抗血小板治疗的依从性，随访1个月。依从性通过阿司匹林生

物学应答进行评估，花生四烯酸诱导的血小板聚集率(AA-Ag)＞30%定义为非依从。

I期、随机、单中心、开放标签、两制剂、三周期、三序列、交叉生物等效性研究，旨在确定多立维®中氯吡格雷和阿司匹林与同时给予单方市售片剂在健康中国受试者中空腹和餐后状态下的生

物等效性；次要目的： 评价两种制剂的临床安全性

多立维®⸺创新“Tab-in-tab”制剂

在减少药物负担同时确保消化道安全性

PCI患者药物负担重，希望减少药物数量3

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂

治疗患者1个月双抗非依从率更低3

多立维®阿司匹林芯在

模拟胃环境中至少2小时无溶出2

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂治疗患者的

1年双抗处方持续性更高4

空腹或餐后服用，多立维®安全性均保持良好

多立维®⸺空腹或餐后服用

疗效与单药联合治疗相似，且安全性良好5-6

1. 中国医师协会心血管内科医师分会. 中国介入心脏病学杂志. 2021,

29(6):306-312.

2. Data on file

3. Deharo P, et al. Int J Cardiol, 2014, 172(1): e1-e2.

4. Maggioni AP, et al. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care, 2019, 8(6): 527-535.

5. Wang L, et al. Adv Ther. 2020;37(6):2696-2709.

6. Li Y, et al. Adv Ther. 2020;37(11):4660-4674.

多立维®创新“Tab-in-tab”制剂

依从性更高，安全性良好，减少复发

OR [95% CI]: 0.32 [0.14‒0.74]; p = 0.01

药物表层

氯吡格雷层 (75 mg)

减震层

肠溶包衣层

“Tab-in-Tab”

(片中片)

隔离层

阿司匹林片芯(100 mg) 阿司匹林不在胃中暴露

快速起效和延迟阿司匹林释放

延迟阿司匹林释放和预防

阿司匹林引起的不良反应

多立维®⸺减少药物负担，患者双抗依从性更高 溶出百分数(%)

时间(min)

120

120 140

100

100

80

80

60

60

40

40

20

20

0

0

溶解于pH 1.2介质 (模拟胃环境)

溶解于pH 6.8介质 (模拟小肠环境)

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂

(n=106)

氯吡格雷+阿司匹林单药联合

(n=274)

7%

17% 20%

15%

10%

5%

0%

1个月双抗 非依从患者占比

氯吡格雷和阿司匹林的主要药动学终点指标包括

Cmax、AUClast和AUCinf均符合生物等效性标准

生物等效性研究证实：空腹或餐后服用

多立维®与氯吡格雷+阿司匹林肠溶片单药联合治疗

均具有生物等效性

多立维®

氯吡格雷

+

阿司匹林肠溶片

氯吡格雷阿司匹林片中国说明书

【通用名称】氯吡格雷阿司匹林片

【成分】本品为复方制剂，每片含硫酸

氢氯吡格雷75 mg（以氯吡格雷计）与

阿司匹林100 mg

【适应症】在以下情况时，用于氯吡格

雷和阿司匹林联合用药的转换治疗：

(1) NSTE-ACS （不稳定型心绞痛或非

Q波心肌梗死），包括PCI后置入支架

的患者；(2)使用药物治疗且适于溶栓

的STEMI患者。

一日一片，减少药物负担；

餐前餐后均可服用

相较于胶囊或非肠溶片剂，

减少阿司匹林引起的胃肠道副作用

更高依从性，因此减少复发

依从性更高

安全性良好

减少复发

【用法用量】口服，每次一片，每日一次。服用时整片吞下，不要压碎或咀嚼片剂。

对于需要联用氯吡格雷75 mg和阿司匹林100 mg治疗的患者，可使用本品作为替代药物。

NSTE-ACS：最佳疗程尚未确定。临床试验资料支持12个月。如果停用本品，继续使用一种抗血

小板药品可能获益。

STEMI：在症状出现后应尽早开始治疗，并至少用药4周。如果停用本品，继续使用一种抗血小

板药品可能获益。

如漏服：在常规服药时间12h之内：应立即补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一

次剂量。

超过常规服药时间12h之后：应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。

【不良反应】常见（≥1%且<10%)：血肿、胃肠出血、腹泻、腹部疼痛、消化不良、穿刺部位出血；

不常见、罕见和非常罕见的不良反应，请详见完整产品说明书

【禁忌】对任一活性物质或任何辅料有超敏反应；活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出

血）；对非甾体抗炎药有超敏反应，以及存在哮喘、鼻炎和鼻息肉症状；肥大细胞增多症；重度肝

功能损伤；严重肾功能损伤；妊娠晚期

【特殊人群】妊娠期除非临床状况需要氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，否则在妊娠早期和中期

不应使用本品；妊娠晚期应禁用。本品治疗期间，应停止哺乳。儿童不建议使用本品。老年无需

剂量调整；应谨慎用药，并监测其身体状况

【注意事项】出血风险增加患者、近期TIA或脑卒中患者、轻中度肾功能损害和中度肝功能损害

患者及伴消化性溃疡或胃十二指肠出血史或轻微上消化道症状患者慎用。不建议和口服抗凝

药、强效CYP2C19诱导剂和主要由CYP2C8代谢清除的药物联用；其它注意事项，请详见完整产

品说明书

【贮藏】密封，不超过30℃保存。打开铝袋包装后应避免受潮

【包装】铝塑泡罩，装在带有干燥剂的铝袋包装中

【有效期】36个月

多立维®简明处方

在处方前，请仔细参阅中国批准的产品说明书

MAT-CN-2205639

中国ACS患者双抗依从性不佳，导致复发和死亡风险升高

ACS复发患者再住院更多，且住院时间更长5 上消化道出血患者的健康资源利用率和医疗成本显著增加6

中国行PCI的ACS患者仅67.5%坚持双抗治疗至1年1 PCI后1年内停用抗血小板治疗缺血与死亡风险显著升高2

OPT-CAD研究是一项前瞻性、观察性研究，旨在通过获取中国冠心病患者抗栓治疗大数据，

寻找中国冠心病患者血栓和出血的危险因素，构建适用于中国冠心病患者的缺血风险预测

模型，指导CAD患者抗血小板治疗。该事后分析共纳入2012.1-2014.3期间，107中心共

10,016例患者，其中7049名患者采用PCI治疗(PCI组)，2967名患者采用药物管理(MMACS组)。

ADAPT-DES研究是一项前瞻性、多中心注册研究，旨在确定PCI术后患者出院后2年内临

床相关出血发生率和预测因素。8,582名患者接受了DES和足量ASA+氯吡格雷负荷治疗，

之后推荐阿司匹林长期治疗联合氯吡格雷治疗至少1年。其中8577名患者纳入当前分析，

中位随访时间为729天。出院后出血(PDB)定义为出现TIMI大出血或小出血、GUSTO严重

或中度出血、ACUITY大出血或任何需要就医的PDB。

ACUITY研究：2003年8月至2005年12月期间在17个国家450个中心共招募13,819例中

高危ACS患者，随机接受一种抗凝治疗(肝素+糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂，比伐卢定+糖蛋白

Ⅱb/Ⅲa抑制剂，或比伐卢定单药治疗)，旨在评估ACS患者消化道出血(GIB)发生率，预

测因子和临床结局。主要终点为复合缺血(任何原因死亡、心肌梗死或计划外因缺血血运

重建)、CABG无关的大出血和净临床结局(复合缺血或大出血)。胃肠道出血定义为随机

分组后25至35天内发生咖啡渣呕吐、呕血、黑便或红血直肠。

研究回顾性分析了1358 例成功置入DES并接受阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d

DAPT治疗的患者，随访36个月。旨在研究过早中断抗血小板治疗对DES患者的影响。早期

中断定义为在首12个月内停止阿司匹林或氯吡格雷治疗，晚期中断定义为12个月后停止

阿司匹林治疗，主要不良心血管事件(MACE)定义为死亡、心肌梗死、导致住院的不稳定症

状和非致死性卒中。

回顾性分析纳入美国国家健康计划索赔数据(1999-2003年)中9,033 名上消化道(UGI)出血

患者和579,018名未UGI出血对照人群，评估UGI出血事件相关的12个月医疗资源利用率和

成本。

回顾性分析纳入美国大型健康计划索赔数据(2001-2003年)中15,508名ACS患者，其中

82%为新发ACS，比较了新发患者和复发患者队列的住院、血运重建和成本。结果显示新诊

断ACS患者在首次事件后1年内费用显著增加，但复发性ACS患者医疗费用仍旧很高。

消化道出血是PCI患者出院后最常见出血类型3 消化道出血患者1年缺血和死亡事件风险显著升高4

ACS患者存在高消化道出血风险，显著影响患者临床结局

1. Ma S, et al. Adv Ther. 2020;37(7):3150-3161.

2. Rossini R, et al. Am J Cardiol. 2011;107(2):186-194.

3. Généreux P, et al. J Am Coll Cardiol. 2015;66(9):1036-1045.

4. Nikolsky E, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 29;54(14):1293-302.

5. Shetty S, et al. J Med Econ. 2008;11(1):81-99.

6. Cryer BL, et al. J Med Econ. 2010;13(1):70-77.

12个月 24个月

70

52.5

35

17.5

0

31.6

67.5

13.8 18.7

使用DAPT患者比例 (%)

MMACS

PCI

40

30

20

10

0

p<0.001

p<0.001

p<0.007 p=0.038

28.6

13.7

7.6

3.4

13.4

4.7 5.0

1.2

是否在1年内中断口服抗

血小板药物治疗

是 否

发生率(%)

MACE 任何支架内血栓 全因死亡 心血管事件死亡

60

40

20

0

胃肠道 外周 泌尿生殖系统 中枢神经系统 通路部位 腹膜后

61.7%

12.2% 8.6% 7.4% 7.0%

出血事件发生率（%）

3.2%

p<0.0001

p<0.0001

p<0.0001

p<0.0001

p<0.12

21.9

13.2

15.8

7.3

12.3

34.7

16.3

9.0

2.3

3.9

40

35

30

25

20

15

10

5

0

全因死亡 心源性死亡 心肌梗死 计划外血运重建 复合缺血结局

1年事件率, %

0.9

0.675 0.57

0.817

0.45

0.225

0

P<0.01

平均再住院No.

新发ACS 复发ACS

0

2

4

6

8

平均住院时间(天)

新发ACS 复发ACS

6.12

7.21

12个月医疗资源使用率

UGI出血患者 一般人群

100% 100%

2.3%

39.3%

83.8%

63.7%

53.7%

25.1%

8.9%

84.5%

62.9%

75%

50%

25%

0% 任意门诊就诊 UGI相关住院 UGI相关诊疗程序 非UGI相关诊疗程序 实验室检查

UGI出血患者 一般人群

总费用 医疗费用 住院费用

22000 20405

3650 2514 729

18721

13059

16500

11000

5500

0

中国ACS患者面临高复发和出血风险，导致重大医疗负担

ACS患者存在高消化道出血风险，显著影响患者临床结局

多立维®阿司匹林芯在模拟胃环境中至少2小时无溶出4 上消化道出血患者的健康资源利用率和医疗成本显著增加6

一项法国回顾性研究，共纳入390例行PCI的ACS患者，比较患者采用单片复方制剂和同等

剂量阿司匹林+氯吡格雷单药进行抗血小板治疗的依从性，随访1个月。依从性通过阿司匹

林生物学应答进行评估，花生四烯酸诱导的血小板聚集率(AA-Ag)＞30%定义为非依从

一项回顾性观察分析，纳入意大利ARCO数据库中26834例ACS出院患者，评价抗血

小板治疗药物的应用，随访1年。患者在365天随访期间接受规定日剂量治疗的天数

≥300天定义为处方具有持续性

I期、随机、单中心、开放标签、两制剂、三周期、三序列、交叉生物等效性研究，旨在确

定多立维®氯吡格雷阿司匹林复方片剂中氯吡格雷和阿司匹林与同时给予单方市售

片剂在健康中国受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性；次要目的： 评价两种制

剂的临床安全性

体外溶出实验，取多立维®，以pH 1.2介质1000ml为溶出介质，转篮法75rpm，依法操作。2h

取样后，以pH 6.8介质900ml为溶出介质，浆法50rpm，依法操作。测定不同时间点下阿司

匹林的溶出度。

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂治疗患者的1年

双抗处方持续性更高3

1.中国医师协会心血管内科医师分会. 中国介入心脏病学杂志. 2021, 29(6):306-312.

2. Deharo P, et al. Int J Cardiol. 2014;172(1):e1-e2.

3. Maggioni AP, et al. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019;8(6):527-535.

4. Data on file

5. Wang L, et al. Adv Ther. 2020;37(6):2696-2709.

6. Li Y, et al. Adv Ther. 2020;37(11):4660-4674.

药物表层

氯吡格雷层 (75 mg)

减震层

肠溶包衣层

“Tab-in-Tab”

(片中片)

隔离层

阿司匹林片芯

延迟阿司匹林释放和预防阿司匹林

引起的不良反应

阿司匹林不在胃中暴露

快速起效和延迟阿司匹林释放

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂治疗患者1个月

双抗非依从率更低2

81.5%

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂

(n=106)

氯吡格雷+阿司匹林单药联合

(n=274)

7%

17% 20%

15%

10%

5%

0%

1个月双抗 非依从患者占比

氯吡格雷阿司匹林单片复方制剂 氯吡格雷+阿司匹林单药联合

72.9%

82%

73%

77%

74%

71%

1年双抗处方持续性

溶出百分数(%)

时间(min)

120

120 140

100

100

80

80

60

60

40

40

20

20

0

0

溶解于pH 1.2介质 (模拟胃环境)

溶解于pH 6.8介质 (模拟小肠环境)

6%

5%

3%

2%

0%

0.0%

0.6% 1.2%

5.3%

空腹 餐后

多立维® 氯吡格雷+肠溶阿司匹林

多立维®依从性高，安全性良好，减少复发，因此更具成本效益优势

多立维®⸺创新“Tab-in-tab”制剂1

多立维®⸺患者依从性更高，因此减少复发

多立维®⸺阿司匹林不在胃中暴露，安全性良好

氯吡格雷阿司匹林片中国说明书

【通用名称】氯吡格雷阿司匹林片

【成分】本品为复方制剂，每片含硫酸

氢氯吡格雷75 mg（以氯吡格雷计）与

阿司匹林100 mg

【适应症】在以下情况时，用于氯吡格

雷和阿司匹林联合用药的转换治疗：

(1) NSTE-ACS （不稳定型心绞痛或非

Q波心肌梗死），包括PCI后置入支架

的患者；(2)使用药物治疗且适于溶栓

的STEMI患者。

一日一片，减少药物负担；

餐前餐后均可服用

相较于胶囊或非肠溶片剂，

减少阿司匹林引起的胃肠道副作用

更高依从性，因此减少复发

依从性更高

安全性良好

减少复发

【用法用量】口服，每次一片，每日一次。服用时整片吞下，不要压碎或咀嚼片剂。

对于需要联用氯吡格雷75 mg和阿司匹林100 mg治疗的患者，可使用本品作为替代药物。

NSTE-ACS：最佳疗程尚未确定。临床试验资料支持12个月。如果停用本品，继续使用一种抗血

小板药品可能获益。

STEMI：在症状出现后应尽早开始治疗，并至少用药4周。如果停用本品，继续使用一种抗血小

板药品可能获益。

如漏服：在常规服药时间12h之内：应立即补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一

次剂量。

超过常规服药时间12h之后：应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。

【不良反应】常见（≥1%且<10%)：血肿、胃肠出血、腹泻、腹部疼痛、消化不良、穿刺部位出血；

不常见、罕见和非常罕见的不良反应，请详见完整产品说明书

【禁忌】对任一活性物质或任何辅料有超敏反应；活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出

血）；对非甾体抗炎药有超敏反应，以及存在哮喘、鼻炎和鼻息肉症状；肥大细胞增多症；重度肝

功能损伤；严重肾功能损伤；妊娠晚期

【特殊人群】妊娠期除非临床状况需要氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，否则在妊娠早期和中期

不应使用本品；妊娠晚期应禁用。本品治疗期间，应停止哺乳。儿童不建议使用本品。老年无需

剂量调整；应谨慎用药，并监测其身体状况

【注意事项】出血风险增加患者、近期TIA或脑卒中患者、轻中度肾功能损害和中度肝功能损害

患者及伴消化性溃疡或胃十二指肠出血史或轻微上消化道症状患者慎用。不建议和口服抗凝

药、强效CYP2C19诱导剂和主要由CYP2C8代谢清除的药物联用；其它注意事项，请详见完整产

品说明书

【贮藏】密封，不超过30℃保存。打开铝袋包装后应避免受潮

【包装】铝塑泡罩，装在带有干燥剂的铝袋包装中

【有效期】36个月

多立维®简明处方

在处方前，请仔细参阅中国批准的产品说明书