结论：在这项具有倾向性评分加权组的前瞻性 RUN-UC 研究中，与抗 TNF 和 VEDO 相比，

UST 显示出相似的诱导期有效性。UST 组与 VEDO 组相比生活质量显著改善，诱导期后在

数值上高于抗 TNF 组。

P775 日本新诊断成人克罗恩病患者的疾病活动度和治疗模式：克罗恩病患者起始队列注册

研究(iCREST-CD)的中期分析

背景：生物制剂常用于治疗克罗恩病(CD)；然而，不同地区使用的生物制剂比例及其从诊断

开始的时间差异很大。关于患者特征和每种初始生物制剂的治疗持久性以及降阶梯和升阶梯

治疗的治疗持久性的信息有限。iCREST-CD 是一项前瞻性、非干预性、纵向研究，在 19 家

三级中心进行的观察性注册研究，以了解日本实际临床环境中 CD 治疗的特征。我们对

iCREST-CD 进行了中期分析（截止日期：2022 年 06 月 30 日），主要评价初始生物制剂治疗

的适应症和结局。

方法：根据日本指南的诊断标准，在 2016 年 6 月以后新诊断为 CD 的患者入组，在知情同

意时年龄≥16 岁，既往未暴露于生物制剂。记录患者人口统计学、临床数据、疾病活动度和

药物治疗。既往未使用类固醇的生物制剂使用定义为降阶梯疗法，既往使用类固醇的生物制

剂使用定义为升阶梯疗法。

结果：

共分析了 672 例合格患者（68.2%为男性），平均年龄(±SD)为 29.4(13.1) 岁。诊断后 6

个月和 12 个月时处方 5-氨基水杨酸、类固醇、免疫调节剂和生物制剂的累积患者比例分别

为 71.3%、40.6%、31.4%和 47.5%；以及 75.0%、43.6%、36.0%和 59.7%（图 1）。

图 1. 处方 5-ASA、类固醇、免疫调节剂和生物制剂 5-ASA、5-氨基水杨酸的患者累积比例；

CD，克罗恩病

共有 498 例患者接受了生物制剂-英夫利西单抗（IFX；121 例 [24.3%]）、阿达木单抗

（ADA；244 例 [49.0%]）、乌司奴单抗（UST；107 例 [21.5%]）和维得利珠单抗（VDZ；

26 例 [5.2%]）。开始生物制剂治疗时的平均年龄(±SD)是 IFX：28.2(11.3)、ADA：26.6(10.8)、

UST：30.4(14.1) 和 VDZ：36.2(17.4)，C-反应蛋白(CRP)(mg/L)的平均(±SD)水平是 IFX：

25.9(26.8)、ADA：18.9(26.0)、UST：13.5(17.9)和 VDZ：9.5(19.0)（表 1）。第 36 个月时，

IFX、ADA、UST 和 VDZ 的初始生物制剂治疗持续率分别是 77.5%、75.8%、79.8%和 49.0%

（图 2）。

表 1. 初始生物治疗时的患者特征

ADA，阿达木单抗；BMI，体重指数；CRP，C-反应蛋白；IFX，英夫利西单抗；SD，标准

差；Std diff，标准化差异；UST，乌司奴单抗；VDZ，维得利珠单抗；N，纳入的患者总数；

N，患者亚群

图 2：英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗和维得利珠单抗的初始生物制剂治疗持续率

CD，克罗恩病

接受降阶梯疗法和升阶梯疗法的患者分别为 284 例 (57.0%)和 214 例(43.0%)。从诊断开始

36 个月时，通过降阶梯疗法和升阶梯疗法患者的一线生物制剂的治疗持续率分别为 81.6%

和 66.9%(P = 0.001)（图 3）。

图 3. 采用降阶梯和升阶梯方法的一线生物制剂的治疗持续率

CD, 克罗恩病 *对数秩检验

结论：该注册研究证明，降阶梯的一线生物制剂的治疗持续率显著高于升阶梯的方法。

P806 肛周克罗恩病(pCD)：二线和三线生物制剂治疗肛周克罗恩病的结局

背景：治疗肛周克罗恩病(pCD)具有挑战性，至少 60%的患者在一线生物治疗 1 年后失应答

或复发。二线和三线治疗 pCD 的有效性数据仍然相当有限。本研究的目的是描述 pCD 二线

和三线生物治疗的有效性。

方法：一项大型三级中心注册研究中 pCD 患者的回顾性队列研究。我们纳入了所有接受> 1

种生物制剂治疗的 pCD 患者，而抗 TNF 是首次使用的 pCD 患者。主要结局定义为二线或

三线治疗临床失败（由临床医生定义）或 MRI 或经直肠超声检查(TRUS)显示疾病进展的放

射学证据。次要结局是肛周瘘或脓肿复发。

结果：

注册研究包括 893 例在专门 IBD 诊所常规随访的 pCD 患者；643 例仅接受 1 种生物制

剂治疗的患者被排除。最终队列包括 245 例接受≥2 种生物制剂治疗的患者。

在二线治疗中，40/245 例患者(16%)接受了英夫利西单抗(IFX)治疗，128/245 例(52%)接

受了阿达木单抗(ADA)治疗，48/245 例(20%)接受了维得利珠单抗(VDZ)治疗，32/245 例(13%)

接受了乌司奴单抗(UST)治疗。7/32 例(22%)接受 UST 治疗的患者治疗失败，相比之下，32/40

例(80%)、101/128 例(79%)、37/48 例(77%) 分别接受 IFX、ADA 和 VDZ 治疗的患者治疗失

败 [风险比 (HR)0.27(0.1-0.69)]。UST、抗 TNF 和 VDZ 二线治疗的中位时间分别为 2.5(IQR

= 1-3[uk1])、3(IQR = 1-5)和 3(IQR = 1-4)年。二线治疗的缓解率较高与一线治疗的缓解持续

时间较长相关[OR(1.11-1.55)，p < 0.001]。

99/245 例患者(40%)需要三线治疗(VDZ-52/99，UST-47/99(48%))。8/47 例接受 UST 治

疗的患者(17%)治疗失败，与之相比，41/52 例(78.8%) 接受 VDZ 治疗的患者治疗失败[HR

0.32(0.12-0.68)]。UST 和 VDZ 三线治疗的中位持续时间（年）均为 3 年(IQR = 3-1)。

图 A 显示了至二线和三线治疗失败的 Kaplan-Meier 生存曲线。

图 A：至二线治疗失败(1)和三线治疗失败(2)的 Kaplan-Meier 生存曲线

结论：二线和三线生物治疗可能对 pCD 患者有效。乌司奴单抗作为二线或三线治疗似乎有

效。治疗持续时间越长，二线治疗缓解的可能性越高。

P900 采用孟德尔随机化方法研究乌司奴单抗与心血管疾病结局之间的因果关

系

背景：人源化抗体乌司奴单抗靶向促炎性白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-23(IL-23)之间

的共同 p40 亚基，其分别上调 T 细胞向辅助性 T 细胞 1(TH1)和辅助性 T 细胞 17(TH17)分

化。阻断 IL12-IL23 通路已被证明是炎症性肠病治疗的有效治疗选择，但最近的一项流行病

学研究报告称，乌司奴单抗治疗与心血管高风险患者的潜在心血管风险相关 1。我们使用孟

德尔随机化(MR)来评估这一发现的可靠性。

方法：MR 使用遗传变异来检查风险因素（暴露）对疾病（结局）的因果效应。MR 的基础

依赖于使用遗传变异体作为工具变量(IV)，其与风险因素可靠相关，且不易发生反向因果关

系和混杂 2。我们使用 eQTL 研究中检测到的影响基因表达水平的遗传变异(SNP)作为 IL12-

IL23 通路基因的替代物，以模拟乌司奴单抗的生物学效应。创建了由不同结局组（急性冠脉

综合征、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛和缺血性卒中）组成的心血管特征组成，以进

一步研究乌司奴单抗与触发心血管事件的可能相关性。

结果：使用来自 eQTLs Gen 联盟和免疫细胞表达数据库(DICE)的顶级 cis-eQTL 作为 IL12-

IL23 通路基因的 IV，我们在对任何心血管性状进行多重检验校正后观察到非显著相关性。

然而，当使用来自基因型-组织表达(GTEx)项目的 IVs 时，我们观察到 IL12Rβ1 基因在急性

冠脉综合征中具有显著的正性因果效应。一项专门针对急性冠脉综合征的荟萃分析中也获得

的观察结果。此外，我们用与 IL12-IL23 基因相关的多个 SNP 进行 MR，我们确实获得了

IL12Rβ1 和急性冠脉综合征的相似结果。

结论：我们的结果表明，根据急性冠脉综合征获得的结果，乌司奴单抗阻断 IL12-IL23 通路

可降低心血管风险并提供心脏保护作用。由于这些结果与之前的观察性研究不一致 1，因此

需要进一步研究来阐明可能解释这些差异的生物学机制。

1. Poizeau et al. JAMA Dermatol (2020).

2. Sanderson et al. Nat Rev (2022)