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2024 年第一期

复旦大学金山医院药剂科

2024.3

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目录

药学信息.............................................................................................................................................2FDA 新增黑框警告：注射骨质疏松药物 Prolia（地舒单抗）的晚期慢性肾病患者严重低钙血症风险增加.................................................................................................................... 2FDA 正在评估有关服用某种获批治疗 2 型糖尿病和肥胖症药物的患者出现自杀念头或行为报告的最新情况................................................................................................................ 2接受 ACEI 治疗的患者血液净化注意事项.............................................................................3国家药监局批准脯氨酸加格列净片上市................................................................................4国家药监局批准富马酸泰吉利定注射液上市........................................................................4临床园地.............................................................................................................................................5侧夜难眠的痛风和高尿酸血症，您知道吗？........................................................................5咯血药物的合理使用................................................................................................................ 6中成药的合理使用规范............................................................................................................ 9合理用药...........................................................................................................................................15新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023 年版）.............................................................15α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识................................................................................17两性霉素 B 不同剂型临床合理应用多学科专家共识（2024 版）（上）........................17中医药研究...................................................................................................................................... 25泽泻毒性的古今认识和减毒策略的研究进展......................................................................25补中益气汤经肠道菌群的调控改善脾虚证的作用机制研究..............................................26近 5 年常用中成药治疗 2 型糖尿病的随机对照试验证据图分析......................................27基础研究进展.................................................................................................................................. 28A deep learning model of tumor cell architecture elucidates response and resistance toCDK4/6 inhibitors.................................................................................................................... 28Single-cell insights into immune dysregulation in rheumatoid arthritis flare versus drug-free

remission ...................................................................................................................................29Differential depletion of GluN2A induces heterogeneous schizophrenia-related phenotypes inmice ...........................................................................................................................................30

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药学信息

FDA 新增黑框警告：注射骨质疏松药物 Prolia（地舒单抗）的晚期慢性肾病患者严重低钙血症风险增加

美国FDA 网站2024-1-19根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 已完成的对现有信息的审查，得出结论认为，骨质疏松症药物 Prolia（地舒单抗）会增加晚期慢性肾病 (CKD) 患者（尤其是透析患者）发生严重低钙血症（血钙水平极低）的风险。严重低钙血症似乎更常见于同时患有矿物质和骨质紊乱（CKD-MBD）的 CKD 患者。在服用地舒单抗的晚期 CKD 患者中，严重低钙血症导致了严重伤害，包括住院、危及生命的事件和死亡。因此，修订地舒单抗的处方信息，包括一个新的黑框警告（FDA 最显著的警告），告知这种风险的增加。严重的低钙血症可能没有症状，也可能出现包括意识模糊、癫痫发作、心律不齐、昏厥、面部抽搐、无法控制的肌肉痉挛或身体某些部位无力、刺痛或麻木等症状。

FDA 正在评估有关服用某种获批治疗 2 型糖尿病和肥胖症药物的患者出现自杀念头或行为报告的最新情况

美国FDA 网站2024-1-11美国食品药品监督管理局（FDA）一直在评估有关接受胰高血糖素样肽-受体激动剂（GLP-1 RAs；见下文表 1 列表）治疗的患者出现自杀念头或行为的报告。这类药物用于治疗 2 型糖尿病患者或帮助肥胖或超重患者减轻体重。初步评估并未发现使用这些药物会导致自杀念头或行为的证据。

FDA 批准的 GLP-1 RA 药物

Trade name

商品名

Generic name

通用名

Population (indication)

适应症Approval year批准年份Byetta 艾塞那肽 Exenatide 艾塞那肽 Type 2 diabetes 2005Victoza 诺和力 Liraglutide 利拉鲁肽 Type 2 diabetes 2010Trulicity 度拉糖肽 Dulaglutide 度拉糖肽 Type 2 diabetes 2014

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Trade name

商品名

Generic name

通用名

Population (indication)

适应症Approval year批准年份Saxenda 利拉鲁肽 Liraglutide 利拉鲁肽 Obesity/overweight 2014Adlyxin 利西拉肽 Lixisenatide 利西拉肽 Type 2 diabetes 2016Xultophy 诺和益 liraglutide + insulin

degludec

德谷胰岛素+利拉鲁肽

Type 2 diabetes 2016Soliqua 赛益宁 lixisenatide + insulin

glargine

甘精胰岛素利司那肽

Type 2 diabetes 2016Bydureon BCise 百泌达 Exenatide 艾塞那肽 Type 2 diabetes 2017Ozempic 诺和泰 semaglutide 司美格鲁肽 Type 2 diabetes 2017Rybelsus 诺和欣 semaglutide 索马鲁肽 Type 2 diabetes 2019Wegovy 维格威 Semaglutide 司美格鲁肽 Obesity/overweight 2021Mounjaro tirzepatide**替尔泊肽 Type 2 diabetes 2022Zepbound tirzepatide**替尔泊肽 Obesity/overweight 2023接受 ACEI 治疗的患者血液净化注意事项

日本PMDA 网站2024-21. 接受 ACEI 治疗的患者禁用血液净化器

有些血液净化器表面带负电荷，与 ACEI 有禁忌。除 ACEI 外，还需谨慎使用具有降血压作用的药物。注意患者服用的药物！

带负电荷的表面与 ACEI 之间的相互作用会增加血液中缓激肽的含量，从而导致血压下降和休克。

2. 当进行血液净化治疗时，接受 ACE 抑制剂的患者需要考虑的要点

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查看血液净化器说明书，禁忌药物、临床症状、机制等在包装说明书的[禁忌]和[注意事项]相互作用中均有描述。此外，[形状、结构、功能原理等]中也对材料进行了描述，请务必查看这些部分！

对于血液净化治疗的患者，在进行治疗之前，一定要确认患者服用的药物，并在临床部门/专业(包括医生、药剂师、护士和技术人员)之间共享信息，因为其他部门可能会要求进行治疗。

国家药监局批准脯氨酸加格列净片上市

国家药监局2024-1-19近日，国家药品监督管理局批准惠升生物制药股份有限公司申报的1 类创新药脯氨酸加格列净片（商品名：惠优静）上市，该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。

脯氨酸加格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。该药品的上市为成人2 型糖尿病患者提供了新的治疗选择。

国家药监局批准富马酸泰吉利定注射液上市国家药监局2024-1-31近日，国家药品监督管理局批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1 类创新药富马酸泰吉利定注射液（商品名：艾苏特）上市，适用于腹部手术后中重度疼痛。富马酸泰吉利定注射液是一种阿片受体完全激动剂，对阿片受体μ亚型(MOR)具有相对的选择性，按照麻醉药品管理。该药品的上市为腹部手术后中重度疼痛患者提供了新的治疗选择。

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临床园地

侧夜难眠的痛风和高尿酸血症，您知道吗？临床药学姜华侨近年来，随着人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症和痛风的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。今天带您了解高尿酸血症和痛风的那点事！

一、 高尿酸血症和痛风的定义、临床特点及危害

无论男性或女性，非同日 2 次血尿酸水平超过 420μmol/L，称为高尿酸血症。血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风，也叫痛风性关节炎；痛风常见发病部位是第一跖趾关节（大脚趾）、足背、膝关节等部位，最终会出现红、肿、剧烈疼痛等症状。

血尿酸水平升高除可引起痛风外，还会引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管壁等急慢性炎症损伤，导致心、脑、肾等多器官损害，是多种疾病发展的独立危险因素。二、 起始与治疗目标

高尿酸血症无合并症时，血尿酸水平＞540μmol/L 开始治疗，治疗目标为控制血尿酸在＜420μmol/L 内；高尿酸血症有合并症（如高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害（≥CKD 2 期）、痛风无合并症时，血尿酸水平＞480μmol/L 开始治疗，治疗目标为控制血尿酸在＜360μmol/L 内；痛风有合并症（痛风发作次数≥2 次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄<40 岁）时，血尿酸水平＞420μmol/L 开始治疗，治疗目标为控制血尿酸在＜300μmol/L 内。三、 药物选择

高尿酸血症和痛风经非药物干预疗效不佳时给予药物治疗，常见药物包括：1. 抗炎镇痛：秋水仙碱、非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素。2. 降尿酸治疗：包括抑制尿酸合成药物，如别嘌醇、非布司他；促进尿酸排泄，如苯溴马隆、丙磺舒；重组尿酸酶制剂：普瑞凯希。

3. 碱性药物：碳酸氢钠、枸橼酸制剂。

如痛风石出现局部并发症（感染、破溃、压迫神经等）或严重影响生活质量时，可考虑手术治疗。

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四、 预防和干预

1. 保持健康的生活方式，包括控制体重，规律饮食、作息和运动；禁烟限酒；减少高嘌呤（如海鲜(常见贝类)、动物内脏）、高果糖饮食的摄入；鼓励奶制品和新鲜蔬菜的摄入和适量饮水；适量摄入豆制品（如豆腐）；

2. 知晓并终生关注血尿酸水平的影响因素，将血尿酸始终控制在理想范围内；3. 了解高尿酸血症和痛风可能出现的危害，定期筛查与监测靶器官损害、控制相关并发症。总之，健康的生活方式和合理的药物选择及良好的用药依从性是解决侧夜难眠的痛风和高尿酸血症最行之有效的方案。

参考文献：

[1]中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊治指南[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(1):1-13. [2]中国民族卫生协会重症代谢疾病分会高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家. 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 42(6):461-480.咯血药物的合理使用

临床药学顾董事咯血是一种临床上很常见的症状，未能及时、正确处理的咯血有时会导致患者猝死。导致咯血的原因有很多种，严重程度也不一，少量咯血时可能仅表现为痰中带血，大量咯血时血液会从口鼻中涌出，严重患者血液会阻塞呼吸道从而导致患者窒息。同时，临床上我们也需要与呕血进行鉴别。

一、哪些疾病可以导致咯血？

1. 支气管疾病：血丝痰常见于支气管炎或支气管扩张，血痰或血丝痰可见于支气管肺癌；支气管扩张咯血量较大，甚至不易止血；支气管结核可出现咯血或血痰，甚至大咯血。2. 肺源性疾病：肺结核可出现小量出血甚至大咯血，尤其是干酪样肺结核或空洞型肺结核容易发生致命性大咯血。还可见于肺炎、肺脓肿、肺真菌病、肺癌及恶性肿瘤肺转移等。3. 心肺血管疾病：肺淤血导致肺泡壁或支气管内膜毛细血管充血破裂；支气管黏膜下层支气管静脉曲张破裂；静脉或右心房内血栓脱落，栓塞肺动脉，肺动脉组织缺血坏死出血；血管畸形；风湿性心脏病二尖瓣狭窄可出现大咯血，出血量可达数百毫升。

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4. 血液系统疾病：常见的疾病为原发性血小板减少性紫癜、急性白血病、血友病等，通常除咯血外还常伴有全身其他部位出血。

5. 血管炎疾病：常为血管直接遭到破坏所致，如累及支气管或肺血管即可出现咯血。6. 其他：各种有创性检查和治疗、使用抗凝血药物也可能出现咯血。咯血患者根据病情严重程度和病因选择相应的措施，包括止血、病因治疗、预防咯血导致的窒息及失血性休克等；

二、常用的止血药物有哪些？

1. 垂体后叶素

药理作用：含有催产素及加压素，具有收缩支气管动脉和肺小动脉的作用，使肺内血流量减少，降低肺循环压力，从而达到止血的目的，是治疗咯血，尤其是大咯血的首选药物。用法用量：通常 5~10U 本品加入到 5%的葡萄糖溶液 20~40mL，缓慢静脉注射或泵入，继之以 10~20U 的垂体后叶素加入到 5%的葡萄糖溶液 250~500mL 中，缓慢静脉滴注，直至咯血停止 1~2d 后停用。

注意事项：用药期间需要严格掌握药物的剂量和滴速，并严密观察患者有无头痛、面色苍白、出虚汗、心悸、胸闷、腹痛、便意、血压升高等不良反应，如出现上述不良反应，应及时减慢输液速度，并给予相应处理。同时患有冠心病、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭及妊娠妇女应慎用或禁用。

2. 酚妥拉明

药理作用：α-受体阻断剂，可以直接舒张血管平滑肌，降低肺动静脉血管压力，达到止血目的，主要用于垂体后叶素禁忌或无效时。

用法用量：可用 10~20mg 酚妥拉明加入 5%的葡萄糖溶液 250~500mL 中静脉点滴，每日1次，连用 5~7d。

注意事项：用药时患者需要卧床休息，注意观察患者的血压、心率和心律的变化，并随时酌情调整药物的剂量和滴速。

3. 酚磺乙胺

药理作用：能增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，并可增强血小板的聚集性和黏附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，达到止血效果。用法用量：0.25~0.50g，肌内注射，每日 2 次；或 0.25g 加入到 25%的葡萄糖溶液40mL中静脉注射，每日 1~2 次，或 1~2 g 加入到 5%的葡萄糖溶液 500mL 中静脉滴注，每日1 次。注意事项：本品可与维生素 K1 注射液混合使用，但不可与氨基己酸注射液混合使用。

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4. 抗纤溶药物（氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸）

药理作用：能定性阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止其激活，从而抑制纤维蛋白溶解，高浓度则直接抑制纤溶酶活力，达到止血效果。

用法用量：4~6 g 加入到 5%的葡萄糖溶液 250 mL 中静脉滴注，每日1~2 次。每日最大量不超过 20g。可 100~200mg 的氨甲苯酸加入到 25%的葡萄糖溶液 20~40mL，缓慢静脉注射，每日 1~2 次；或 200 mg 的氨甲苯酸加入到 5%的葡萄糖溶液 250mL 中静脉滴注，每日1~2次。1g 溶于 100mL 生理盐水中静脉点滴，每日 1~2 次。

注意事项：（1）本类药物止血效果：氨甲环酸>氨甲苯酸>氨基己酸。（2）易发生血栓和心、肝、肾功能损害，有血栓形成倾向或有栓塞性血管病史者禁用或慎用。（3）在大咯血急救时作用较弱，但可用于后续止血的处理。

5. 血凝酶（白眉蛇毒血凝酶、尖吻蝮蛇血凝酶、矛头蝮蛇血凝酶、巴曲酶）药理作用：含类凝血酶和类凝血激酶，促进凝血因子活性发挥止血作用。水解纤维蛋白原变成纤维蛋白而增加凝血功能。促进凝血因子活性发挥止血作用。蛇毒提取出的类凝血酶，降低血中纤维蛋白原含量。

用法用量：1IU，q12h，必要时开始再加静注 1IU，最好是加入 10mL 的NS 中使用。每次2IU（2 瓶），每瓶用 1ml 注射用水溶解，静脉注射。1IU，q12h，必要时再加静注1IU，最好加入 10mL NS 中使用。1kU-2kU，iv 或 im。

注意事项：血栓病史者禁用；血液中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板、凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用。

6. 降低血管通透性的药物（卡络磺钠、肾上腺色腙）

药理作用：降低毛细血管通透性，增进毛细血管断裂端的回缩作用，增加毛细血管对损伤的抵抗力，常用于毛细血管通透性增加而产生的多种出血。

用法用量：20mg 肌注，每日 2 次；或 60~80mg 本品加入 100mL 生理盐水中静脉点滴，每日 1 次。5~10mg 肌肉注射，每日 2 次。

注意事项：肌注时给药部位有时可出现硬结、疼痛。肌注时需避开神经和血管，反复给药时建议左右侧交叉进行。可产生水杨酸样反应，如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等。对癫痫患者可引起异常脑电活动。反复肌注可引起臀肌痉挛症。有癫痫史及精神病史的患者慎用。肌肉注射禁用于学龄前儿童。

7. 维生素 K1

药理作用：作为凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的必需原料参与人体凝血因子的合成。

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用法用量：10mg，肌肉、皮下注射或静脉注射，每日 1~2 次。

注意事项：静注时速度应低于 1mg/min。本品可引起严重不良反应，如过敏性休克，甚至死亡。给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，应立即停药并进行对症治疗。严重肝脏疾患或肝功能不良者禁用。

8. 鱼精蛋白

药理作用：本品是肝素的拮抗剂，除此外尚有轻度抗凝血酶原激酶作用，还可用于对抗自发性出血。鱼精蛋白口服无效，仅限于静脉注射，注射 0.5~1 分钟即能发挥止血作用。用法用量：本品 100mg 加入 5%葡萄糖 100mL 中静脉滴注，每日 2 次。注意事项：本品大剂量、快速给药、重复注射时可引起急性循环衰竭、非心源性肺水肿、肺动脉高压。有鱼类过敏史的患者可能对鱼精蛋白发生超敏反应。因为已有使用本品后致死性过敏反应的报告，本品只能在配备复苏设备的条件下使用。

三、小结

止血药物的使用应注意个体化，特别是应注意患者咯血的发生机制以及合并症。临床上咯血多由支气管动脉或肺动脉血管破裂所致，故咯血的药物选择以垂体后叶素、催产素及血管扩张剂为主，其他止血药物大都作为辅助治疗措施或其他药物治疗时应用。对于大咯血的治疗，联合使用垂体后叶素和血凝酶可加强止血效果。

参考文献：

[1]北京医师协会呼吸内科专科医师分会咯血诊治专家共识编写组. 咯血诊治专家共识[J].中国呼吸与危重监护杂志, 2020, 19(01):1-11. [2]中国医师协会整合医学分会呼吸专业委员会. 大咯血诊疗规范[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2019, 12(01):1-8. [3]彭启辉,尹小川. 大咯血的诊断和治疗研究进展[J]. 山东医药, 2021, 61(21):111-114.中成药的合理使用规范

临床药学冉姗中成药是指在中医药理论指导下，以中药饮片为原料，按规定的处方和标准制成具有一定规格的剂型，可直接用于防治疾病的制剂[1]。其具有疗效明确、易于保存、服用方便、便于携带等优点，是中医药重要的临床应用形式。我国上市的中成药品种繁多，但其说明书内容参差不齐，有待完善。据国家药品监督管理局统计 2021 年国家基本药物中成药不良反应

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报告 11.5 万例次，严重报告 5950 例次，占 5.2%[2]。

面对中成药现状及安全性问题，临床中如何合理使用中成药是一个值得思考的问题。在2010 版《中成药临床应用指导原则》（简称原则）中提出了 6 点中成药临床应用基本原则，下面结合《原则》、《北京地区基层医疗机构中成药处方点评共识报告》（简称共识）以及中成药处方点评相关规范等，详细介绍中成药的合理使用和中成药处方点评相关问题以供参考。

1. 辨证及辨病辨证结合用药

中成药的合理使用辨证是根本，临床需根据不同的证型选择合适的中成药。还可将中医辨证与中医辨病相结合、西医辨病与中医辨证相结合，选用相应的中成药，但不能仅根据西医诊断选用中成药。目前基于循证医学、专家共识、经验用药等也出台了一些中成药治疗优势病种的指南，如中成药治疗冠心病、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、乳腺增生证等，临床中也可以参考这些指南选择合适的中成药[3-6]。

2. 选择合适的剂量

单日总量是中药安全合理使用的关键点。对于说明书有明确使用剂量的，慎重超剂量使用。有使用剂量范围的中成药，老年人使用剂量应取偏小值。对于含毒性饮片中成药、中西药复方制剂的临床使用应严格遵循说明书用法用量[7]。单日总量是中药安全合理使用的关键点。对于说明书有明确使用剂量的，慎重超剂量使用。有使用剂量范围的中成药，老年人使用剂量应取偏小值。对于含毒性饮片中成药、中西药复方制剂的临床使用应严格遵循说明书用法用量[7]。

3. 特殊人群使用中成药

3.1 妊娠期用药

妊娠用药禁忌指妇女妊娠期治疗用药的禁忌，根据药物对于胚胎损害程度不同分为禁用和慎用[8]。其中妊娠禁用的中成药，多为含有毒性较强或药性猛烈的药物组份，如砒霜、雄黄、麝香等，使用不当会导致流产或畸胎，临床上妊娠期妇女禁止使用。妊娠慎用的中成药多为含有通经祛瘀、行气破滞、辛热燥烈、滑利通窍类的药物组份，如三七、大黄、干姜等，使用不当可能会导致流产或畸胎，临床上可根据病情的需要斟酌使用。3.2 儿童用药

首选带有儿童用法用量的专用中成药；对于非儿童专用中成药，按照患儿年龄、体重或体表面积进行用法用量折算，但不可超过一般成人用量。一般情况新生儿用成人量的1/6，3岁以内服 1/4 成人量，3-5 岁可服 1/3 成人量，5-10 岁可服 1/2 成人量，10 岁以上与成人量

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相差不大即可[9]。

3.3 老年人用药

老年人使用中成药剂量应取偏小值，并尽可能选择安全性高不良反应小的中成药，避免长期使用对肝肾功能有潜在损害的中成药。

3.4 肝功能不全人群用药

研究表明，含有萜类成分的雷公藤、黄药子、川楝子、苦楝皮等，含有生物碱成分的土三七、千里光、紫菀、款冬花等，含有香豆素成分的补骨脂、肉桂等，含有蒽醌类成分的何首乌、首乌藤、大黄等，含有毒蛋白成分的苍耳子、蓖麻子等，含有挥发油成分的吴茱萸、艾叶、细辛等，含有重金属成分的朱砂、雄黄、自然铜等可能会导致肝损伤[10-14]。肝功能不全患者使用含有此类成分的中成药一定要格外注意。

3.5 肾功能不全人群用药

研究表明，含有生物碱类成分的乌头、马钱子、益母草等，含有黄酮类成分的半枝莲等，含有苷类成分的栀子、商陆等，含有萜及内酯类成分的甘遂、大戟、雷公藤等，含有毒蛋白成分的蓖麻子、苍耳子、川楝子等，含有金属离子的朱砂、轻粉、铅丹等，含有有机酸类成分的关木通、广防己、细辛等都有可能会造成肾损伤[15-18]。肾功能不全患者使用含有此类成分的中成药一定要格外注意。

4. 重复用药

重复用药是指无正当理由为同一患者同时开具 2 种以上药理作用相同药物。主要包括三种情况，同一药物成分但不同通用名的药物一起处方，导致剂量和作用重复，发生用药过量和药物不良反应；含有相同主要成分的复方制剂联用；同类药物，相同作用机制的药物合用。临床中应避免重复用药，特别是含有毒性或药性峻烈成分的中成药。5. 联合用药

中成药的联合使用主要包括中成药和中成药、中成药和中药汤剂、中成药和西药的联合使用，在《原则》中给出了中成药联合使用的明确要求[1]。在此着重讨论中西药联合使用，中西药联用发生相互作用的可能情况归纳为 3 类途径[19]：一类途径，即体内或体外直接接触后的物理或化学反应，如含朱砂中成药（如朱砂安神丸）与溴化物合用生成刺激性的溴化物引起肠道毒副作用。二类途径，即以药动学过程为中间媒介的相互作用，影响体内药物的吸收、分布、代谢排泄，如抗酸中成药（如胃宁散）通过改变胃液 pH 而减少阿司匹林、青霉素的吸收；含硼砂中成药（如清音丸）增加氨基糖类抗菌药的脑组织分布浓度而增加耳毒性风险；含呋喃香豆素中药（如白芷、当归）通过抑制药物代谢酶的活性而降低地西泮体内

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代谢；含山楂中成药（如大山楂丸）通过碱化尿液增加阿司匹林在肾小管的重吸收，增加血药浓度。三类途径，即通过药理效应或生物学通路的协同或拮抗，如含甘草中成药（如甘草片）通过降低血钾并影响 ATP 的活性而增加地高辛中毒的风险。目前对二类途径研究较多，如对代谢酶的影响，如苏合香强烈抑制 CYP3A4 酶，使华法林在大鼠体内的t1/2 增加2.3倍，AUC 增加 2.7 倍[20]。水飞蓟素抑制 p-gp 增加尼群地平吸收等[21]。有研究表明活血化瘀中药如丹参、当归、红花、桃仁、三七等与华法林合用会使 INR 延长导致意外出血[22]。昆布、五味子等与保钾利尿剂如安体舒通、氨苯蝶啶合用可导致高钾血症。醒脑静注射液与依达拉奉注射液（间隔 10min）合用，增加冰片和依达拉奉的暴露量，并改变其代谢[23]。张等[24]研究了中药与心血管类西药的相互作用，包括非临床研究及临床研究，如临床上使用华法林与丹参合用，会竞争华法林与血浆蛋白结合位点，增加华法林 AUC，增强抗凝作用，导致眼结膜出血等。中西药联合使用时应间隔 3h 左右，对于有明显相互作用的中西药应避免联合使用。

参考文献：

[1]中成药临床应用指导原则[S]. 2010. [2]国家药品不良反应监测中心. 国家药品不良反应监测年度报告（2021 年）[EB/OL]. （2022-03-30）https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ypblfytb/

20220329161925106.html

[3]《中成药治疗优势病种临床应用指南》标准化项目组. 中西医结合心脑血管病杂志.2021.19(5):1409-1435. [4] 《 中 成 药 治 疗 优 势 病 种 临 床 应 用 指 南 》 标 准 化 项 目 组 . 中国中西医结合杂志.2022.42(3):261-275. [5] 《 中 成 药 治 疗 优 势 病 种 临 床 应 用 指 南 》 标 准 化 项 目 组 . 中国中西医结合杂志.2022.42(8):901-914. [6]全国《中成药治疗乳腺增生症临床应用指南》课题组. 中国中西医结合外科杂志.2022.28(2):149-157. [7]金锐,王宇光,薛春苗,等.北京地区基层医疗机构中成药处方点评共识报告(2018 版)[J].中国医院药学杂志,2018,38(18):1877-1892. [8]高学敏. 中药学[M]. 北京: 中国中医药出版社, 2002. [9] 曹 俊 岭 , 李 学 林 , 李 春 晓 等 . 中 成 药 临 床 应 用 专 家 共 识 ( 第一版)[J]. 中国药学杂

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志,2022,57(06):502-506. [10]陈小菲,王晓艳,李伟霞等.补骨脂醇提物对免疫应激模型大鼠的特异质肝损伤及机制研究[J].中药药理与临床,2023,39(03):65-71.DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.20230111.003. [11]Jia Z, Liu L, Fang C, et al. A Network-Pharmacology-Combined Integrated Pharmacokinetic

Strategy to Investigate the Mechanism of Potential Liver Injury due to Polygonummultiflorum. Molecules. 2022 Dec 6;27(23):8592. [12]郭秀欢,雷艳,黄宏威等.基于 UPLC-Q-TOF-MS/MS 和网络毒理学的商陆致肝损伤潜在毒性成分及作用机制探讨[J].药物评价研究,2023,46(01):37-49. [13]涂灿,郭兆娟,蒋冰倩等.基于非靶向代谢组学的白鲜皮致肝损伤性别差异研究[J/OL].中国中药杂志:1-11[2023-04-03]. [14]魏舒婷. 吴茱萸致肝损伤的“量-时-毒”关系及物质基础探索[D].中国医药工业研究总院,2022. [15]Gu L, Wang X, Liu Z, et al. A study of Semen Strychni-induced renal injury and herb-herbinteraction of Radix Glycyrrhizae extract and/or Rhizoma Ligustici extract on the comparative

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[23]Qi D, Li H, Liang C, et al. Herb-drug interaction of Xingnaojing injection and Edaravone via

pharmacokinetics, mixedinhibition of UGTs, and molecular docking. Phytomedicine. 2023Apr;112:154696. [24]张颖,杨琳,李军梅,等.心血管疾病治疗中的中西药药物相互作用[J].中国中药杂志,2022,47(19):5121-5130.

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合理用药

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023 年版）中华人民共和国国家卫生健康委员会官网2024-1-3为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤治疗的合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定 2023 版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物等。抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿、疾病预后和用药安全性等四大要素。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；安全性、有效性、经济性及适宜性的综合考量。一、病理组织学确诊后方可使用

只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。但对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如妊娠滋养细胞肿瘤等，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。

二、部分需靶点检测后方可使用

新型抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即分子靶向药物。目前，根据是否需要做分子靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为需要检测和无需检测分子靶点两大类。

对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过临床试验伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检测的情况下盲目用药。

三、严格遵循适应证用药

抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的具有高级别循证医学证据的用法但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产企业反馈，建议其主动向国家药品监督

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管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。特别是有条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。四、合理选择适宜的抗肿瘤药物

肿瘤诊疗应当按照安全、有效、经济的原则，在保障医疗质量安全的前提下，减轻患者经济负担。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，在严格遵循适应证用药的前提下优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。五、特殊情况下的药物合理使用

随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中进行修订。在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。

特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。六、重视药物相关性不良反应

抗肿瘤药物的相关性不良反应发生率较高，也容易产生罕见的不良反应，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。

医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应，尤其是新型抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告新型抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医师、护理人员和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。

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α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识

中国糖尿病杂志,2024,32(2):81-90.推荐意见 1：α糖苷酶抑制剂（AGI）类药物应在开始进食含碳水化合物餐时即刻服用。（A，I）

推荐意见 2：不建议 eGFR<25 ml/（min•1. 73 m²）的患者使用 AGI。（B，II）推荐意见 3：不同 AGI 肝脏安全性不同，米格列醇使用时无需常规监测肝功能。（B，II）推荐意见 4：AGI 类药物除延缓碳水化合物吸收外，还在调整肠道菌群、改善肠促胰素分泌和 IR、降低体重、减少氧化应激损伤、改善 MAFLD 等方面发挥作用，在减少MACE方面有一定获益。（B，II）

推荐意见 5：AGI 类药物可用于预防 Pre-DM 患者进展为糖尿病，疗效确切可靠。（A，I）推荐意见 6：在中国新诊断初治的 T2DM 患者，AGI 类药物单药治疗的疗效与二甲双胍相当，可作为首选药物之一。（A，I）

推荐意见 7：由于 AGI 有独特的作用机制，可联合胰岛素、二甲双胍、磺脲类胰岛素促泌剂、DPP⁃ 4i 等其他类别降糖药物，能更好地控制血糖，减少血糖波动及低血糖事件。（B，I）

推荐意见 8：AGI 类药物，特别是米格列醇，能有效治疗功能性低血糖症，可用于倾倒综合征、反应性低血糖等治疗。（B，I）

推荐意见 9：AGI 主要不良反应是消化道症状，从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。（B，I）

推荐意见 10：抗生素使用、合并用药均会影响 AGI 疗效，使用时需予以注意。（C，II）两性霉素 B 不同剂型临床合理应用多学科专家共识（2024 版）（上）中华内科杂志,2024,63(3):230-257【摘要】两性霉素 B（AmB）是临床治疗侵袭性真菌病（IFD）广谱强效的多烯类抗真菌药物。目前已有两性霉素 B 脱氧胆酸盐（AmB‑ D）及 3 种 AmB 脂质剂型，包括两性霉素B脂质体（L‑ AmB）、两性霉素 B 胶状分散体（ABCD）和两性霉素B 脂质复合物（ABLC）可供临床使用。根据临床在选择 AmB 不同剂型方面关注与困惑的问题，本共识结合国内外最新临床研究证据、指南、共识以及临床经验，针对 AmB4 种不同剂型的药剂学特点、抗

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真菌作用机制、药代动力学/药效学、药物相互作用、适应证、用法用量、局部用药、不良反应防治等特点，明确 AmB 在 IFD 目标治疗的剂型与剂量选择，并对特殊人群的用法用量加以规范，为该类药物的临床决策与合理应用提供指导意见。

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20

21

推荐意见 1：在使用三唑类或棘白菌素类药物预防期间出现突破性曲霉感染、既往发生过唑

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类耐药曲霉感染或定植患者、存在与唑类药物相关的严重药物间相互作用、肝功能不全、年龄<2 岁的婴幼儿患者等情况下，初始治疗可优选 L-AmB。

推荐意见 2：伏立康唑、艾沙康唑和泊沙康唑（针剂或片剂）是 IA 患者的初始治疗首选药物；L-AmB 可作为 IA 初始治疗的备选药物，但对于中枢神经系统 IA，伏立康唑、艾沙康唑或 L-AmB 均为初始治疗的首选药物。三唑类或棘白菌素类药物预防期间出现突破性曲霉感染、既往有唑类耐药曲霉感染或定植、存在与唑类药物相关的严重药物间相互作用、肝功能不全、患者年龄<2 岁的等情况，初始治疗可优先选择 L-Am（AmBisome）。三唑类药物或棘白菌素类药物治疗失败或不耐受的 IA 患者，可选择 L-Am（AmBisome）进行挽救性治疗。推荐剂量为 3~5 mg·kg

-1·d

-1，疗程至少 6~12 周，具体疗程需根据患者IA 临床严重程度、相关症状和体征恢复速度以及患者免疫抑制状态的改善情况等因素决定。推荐意见 3：ABLC 5 mg·kg

-1·d

-1 和 ABCD 3~4 mg·kg

-1·d

-1可作为 IA 患者初始治疗的备选药物。疗程同推荐意见 2。

推荐意见 4：基于肾毒性等安全性问题，不建议将 AmB-D 作为 IA 患者的常规用药，仅在无其他可替代药物情况下考虑使用。

推荐意见 5：土曲霉与黄曲霉多对 AmB 耐药，土曲霉与黄曲霉感染建议优先选择具有抗曲霉活性的三唑类药物进行治疗，不建议使用 AmB-D 及其脂质剂型治疗。推荐意见 6：对于单药治疗失败、多部位感染或耐药 IA 高危患者，可考虑采用两种药物联合治疗以改善疗效和生存率，如 L-AmB+棘白菌素类药物、L-AmB+伏立康唑等三唑类抗曲霉药物（包括伏立康唑等三唑类抗曲霉药物+棘白菌素类联合治疗）。推荐意见 7：慢性肺曲霉病标准治疗方案是长期口服三唑类抗曲霉药物，L-AmB（AmBisome）可作为慢性空洞性肺曲霉病初始治疗的备选方案；此外，对治疗失败、不耐受或出现三唑类药物耐药等情况可静脉输注 L-AmB、棘白菌素类药物或 AmB-D，但疗程需要适当延长推荐意见 8：AmB-D（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1）或 L-AmB（AmBisome）（3~5 mg·kg

-1 ·d

-1）或 ABCD（3~4 mg·kg

-1·d

-1）为治疗念珠菌血症初始治疗的备选推荐用药，尤其适用于光滑念珠菌、克柔念珠菌感染，以及唑类或棘白菌素类抗真菌药物治疗失败患者，其中L-AmB（AmBisome）安全性好而优先推荐，为导管相关念珠菌血症初始治疗的首选药物之一。

推荐意见 9：L-AmB（AmBisome）（3~5 mg·kg

-1·d

-1）为急性、慢性播散性念珠菌病初始治疗的首选药物之一。AmB-D（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1）为备选药物之一。推荐意见 10：中枢神经系统念珠菌病患者初始治疗首选 L-AmB（AmBisome）（3~5

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mg·kg

-1·d

-1）或 AmB-D（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1），L-AmB（AmBisome）（3~5 mg·kg

-1 ·d

-1）优先推荐。单药或联合氟胞嘧啶（25 mg/kg 体重，每日 4 次）。推荐意见 11：AmB-D（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1）或 L-AmB（AmBisome）（3~5 mg·kg-1 ·d

-1）单药或联合氟胞嘧啶（25 mg/kg 体重，每日 4 次）治疗，是念珠菌感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、血栓性静脉炎初始治疗的可选药物之一，尤其适用于唑类或棘白菌素耐药菌株感染患者。

推荐意见 12：巩膜未累及的念珠菌脉络膜视网膜炎患者，如果为氟康唑、伏立康唑耐药菌株，推荐 L-AmB（AmBisome）（3~5 mg·kg

-1·d

-1）单药或联合氟胞嘧啶（25 mg/kg 体重，每日 4 次）治疗。

推荐意见 13：对于难治性念珠菌食管炎、膀胱炎或肾盂肾炎患者，尤其是对于光滑念珠菌、克柔念珠菌等唑类耐药菌株，建议静脉滴注 AmB-D（0.3~0.7 mg·kg

-1·d

-1），也可联合氟胞嘧啶（25 mg/kg 体重，每日 4 次）。

推荐意见 14：对于粒细胞缺乏合并念珠菌尿的患者，在进行泌尿系统手术等侵入性操作的围手术期，可以在术前、术后数天内给予静脉滴注 AmB-D（0.3~0.6 mg·kg

-1·d

-1）推荐意见 15.1：建议首选 L-AmB（AmBisome）3~4 mg·kg

-1·d

-1+氟胞嘧啶25 mg/kg 体重，每日 4 次，14d 诱导治疗，尤其是对于已有肾损害或存在致肾损害高危因素的患者。在无法获得氟胞嘧啶时，替代方案为 L-AmB（AmBisome）3~4 mg·kg

-1·d

-1，14d+氟康唑600~800mg/d，14d。建议优先采用含氟胞嘧啶的方案。世界卫生组织（WHO）建议首选L-AmB（AmBisome）10mg/kg 体重单剂+氟胞嘧啶 25mg/kg 体重，每日 4 次+氟康唑 1200mg/d，14d 诱导治疗，但国内尚缺少该诱导治疗方案的实践经验，其在中国人中的安全性与有效性尚待深入研究。推荐意见 15.2：对 AmB 脂质剂型均不可及且无肾损害患者，可用 AmB-D 行诱导治疗。（1）中国专家共识：AmB-D 0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1+氟胞嘧啶 25mg/kg 体重，每日4 次，疗程≥4 周，疗效不佳者可联用氟康唑 400~600mg/d，≥4 周，或伏立康唑 200mg，每日2 次，≥4 周。无氟胞嘧啶时，可用氟康唑 400mg/d替换，疗程≥4周。（2）WHO 方案：成人AmB-D 1 mg·kg

-1·d

-1，7 d+氟胞嘧啶 25mg/kg 体重，每日 4 次，7d，继以氟康唑 1200mg/d（儿童青少年剂量为12mg·kg

-1·d

-1，不超过 800mg/d），7d；无氟胞嘧啶时的替代方案为 AmB-D 1mg·kg

-1·d

-1，14d+氟康唑 1200mg/d（儿童青少年剂量为 12mg·kg

-1·d

-1，不超过 800mg/d），14d。尽量选择含氟胞嘧啶的诱导方案。

推荐意见 16：首选 L-AmB（AmBisome）（3~4mg·kg

-1·d

-1）+ 氟胞嘧啶（25mg/kg 体重，每日 4 次）；或 ABLC（5mg·kg

-1·d

-1）+氟胞嘧啶（25mg/kg 体重，每日4 次）；或AmB-D

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（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1，必要时加量至 0.7~1.0 mg·kg

-1·d

-1）+氟胞嘧啶（25 mg/kg 体重，每日4 次），疗程≥4 周；备选方案包括 AmB-D（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1）+氟康唑（400 mg/d）、AmB-D（0.5~0.7 mg·kg

-1·d

-1）或 L-AmB（AmBisome）（3~4 mg·kg

-1·d

-1）单药、氟康唑±氟胞嘧啶、伏立康唑±氟胞嘧啶，氟胞嘧啶不可及或不能耐受患者，AmB 不同剂型诱导治疗疗程应延长至≥6 周。

推荐意见 17：建议对播散性隐球菌病（含隐球菌血症）采用相同免疫背景下中枢神经系统隐球菌病同样的全身抗真菌治疗方案见推荐意见 15、16。

推荐意见 18.1：轻中度肺隐球菌病或其他非播散性隐球菌病首选氟康唑（400~800 mg/d）治疗，一般不推荐用 AmB 不同剂型。对于重症肺隐球菌病或隐球菌所致其他非播散性重症感染，建议采用相同免疫背景下治疗中枢神经系统隐球菌病同样的含有AmB 不同剂型的全身抗真菌治疗方案。

推荐意见 18.2：对于格特隐球菌所致的肺内广泛病变或大块病变，建议先予L-AmB（AmBisome）（3~4 mg·kg

-1·d

-1）+氟胞嘧啶（25mg/kg 体重，每日 4 次）诱导治疗4~6 周，再予氟康唑（400 mg/d）维持治疗 6~18 个月。

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中医药研究

泽泻毒性的古今认识和减毒策略的研究进展中草药, 2024, 55 (04): 1407-1414泽泻在我国已有上千年的历史，药用价值高，药材资源丰富。在临床应用中，泽泻的毒性逐渐成为人们关注的热点。泽泻的古籍中便有泽泻不良反应的记载，如“造成不孕、损目”，但这些不良反应在现代毒理学中并未得到具体的证实。其中泽泻“致目昏”被多次提到，虽然现代毒理学中并未发现有关泽泻对眼睛产生不良反应的研究，但在中医理论中认为“肝开窍于目”，肝脏与眼睛密切相关，肝的病变可能会通过眼睛表现出来。现代研究中有学者认为泽泻会对肝脏产生损害，由此推测，泽泻致目昏的原因可能同肝毒性相关。对此，未来可进行深入研究。现代毒理学研究表明泽泻的肾毒性是泽泻主要的毒性反应。毒性成分可能主要包括 24-乙酰泽泻醇 A、泽泻醇 C、16，23-环氧泽泻醇 B 和泽泻醇 O。目前，对于泽泻毒性研究主要集中在实验研究，临床研究较少，因此，泽泻的毒性物质基础，毒性反应和毒性机制还需要更多的研究来阐明。从泽泻毒性的古今认识中可以发现其毒性产生的原因与多服、久服等因素密切相关。对于泽泻产生毒性的其他因素也有待进一步考证，如泽泻的产地、栽培和采收等因素与毒性的量-毒关系需要更加深入、全面、系统的研究。泽泻应用于泽泻汤、六味地黄丸和五苓散等制剂中，未见产生毒性作用，表明配伍减毒是非常有效的减毒策略，因此，有必要在中医药理论指导下深入挖掘泽泻配伍减毒方面的机制，为更加科学合理用药奠定基础。此外，还可以开发新剂型或从炮制减毒的角度出发研究量效关系，以便于降低泽泻的毒性，提高用药安全。

中成药联合西医常规治疗冠心病合并高脂血症的网状 Meta 分析中草药, 2024, 55 (04): 1281-1296摘要：目的 运用网状 Meta 分析不同中成药联合西医常规治疗冠心病合并高脂血症的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science，搜集建库至 2022 年 11 月28 日所发表的中成药治疗冠心病合并高脂血症的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），采用RevMan5.3、Stata 16.0 软件进行数据统计分析。结果 最终纳入 77 项 RCTs，共8775 例患者及8种中成药。网状 Meta 分析结果显示：在降低血清总胆固醇（total cholesterol，TC）方面，

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累积排序曲线下面积（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA）排名前3 的干预措施为通心络胶囊联合西医常规、脑心通胶囊联合西医常规、银丹心脑通软胶囊联合西医常规；在降低低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）方面，SUCRA排名前 3 的干预措施是通心络胶囊联合西医常规、脑心通胶囊联合西医常规、复方丹参滴丸联合西医常规；在提高临床总有效率方面，SUCRA 排名前 3 的干预措施是脂必泰胶囊联合西医常规、麝香保心丸联合西医常规、血脂康胶囊联合西医常规；在改善心绞痛疗效方面，SUCRA 排名前 3 的干预措施是银丹心脑通软胶囊联合西医常规、通心络胶囊联合西医常规、复方丹参滴丸联合西医常规；在改善心电图疗效方面，SUCRA 排名前3 的干预措施是复方丹参滴丸联合西医常规、银杏叶片联合西医常规、通心络胶囊联合西医常规；在增加心输出量（cardiac output，CO）方面，SUCRA 排名前 3 的干预措施是通心络胶囊联合西医常规、银杏叶片联合西医常规、复方丹参滴丸联合西医常规；在安全性方面，试验组发生不良反应事件少于对照组。结论 不同中成药联合常规西医治疗冠心病合并高脂血症有效且各有优势，但由于纳入的研究少，研究质量一般，不同治疗方案间疗效排序差异大，以上排序结果还需今后开展高质量、大样本、随机双盲试验加以佐证。

补中益气汤经肠道菌群的调控改善脾虚证的作用机制研究中国中药杂志, 2024, 49 (04): 1028-1043摘要(Abstract)：探讨补中益气汤通过调控肠道菌群改善脾虚证的作用机制。采用人源粪菌移植(脾虚证患者粪菌移植)和苦寒泻下(番泻叶 10 g·kg~(-1))法建立脾虚证小鼠模型，给予补中益气汤(8.58 g·kg~(-1))治疗 5 d,并以伪无菌(大剂量联合抗生素)和健康人粪菌移植小鼠为对照；通过酶联免疫法检测肠组织免疫球蛋白(IgA)、白细胞介素(IL)-2、IL-1β、干扰素(IFN)-γ、肝瘤坏死因子(TNF)-α、5-羟色胺(5-HT)变化，流式细胞仪测定肠组织CD8~+/CD3~+细胞比例，16S rRNA 基因高通量测序和 qPCR 检测肠道菌群组成及含量变化，相关性分析探讨肠道菌群在改善脾虚证中介导作用。结果表明，补中益气汤显著升高粪菌移植和番泻叶2 种脾虚证小鼠肠组织 IgA,降低其 IL-1β、TNF-α、5-HT 和 CD8~+/CD3~+细胞比例，对IL-2 和IFN-γ

在 2 种脾虚证小鼠肠组织的变化具有双向调节作用。补中益气汤可抑制番泻叶脾虚证小鼠肠道菌群的过度生长，降低群落丰富度；对 2 种脾虚证小鼠紊乱的肠道菌群结构均有改善作用。与正常小鼠菌群的比较分析表明，Algoriphagus、Mycobacterium、CL500＿29＿marine＿group为 2 种脾虚证模型的共有差异菌属；Acinetobacter、Parabacteroides、Ruminococcus 为粪菌

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移植脾虚证模型特有差异菌属；Sphingorhabdus、Lactobacillus、Anaeroplasma 为番泻叶脾虚证模型特有差异菌属，补中益气汤对上述菌属均有明显调节作用。qPCR 分析表明，补中益气汤可明显升高 2 种脾虚证模型小鼠粪便中 Akkermansia muciniphila 含量，降低Bacteroides

uniformis 含量。相关性分析发现，在不同方式诱导的脾虚证动物模型中，上述肠道免疫相关细胞因子与特征性肠道微生物具有明显相关性，其中 IL-1β在 2 个脾虚证模型中与Acinetobacter 和 CL500-29 marine group 均显著正相关，而 2 种脾虚证模型中肠组织IL-2 和IFN-γ水平不同可能与其不同菌群结构有关。综上，补中益气汤可调节不同脾虚证动物模型中紊乱的肠道菌群结构，改善其肠道免疫状态，这可能是其治疗脾虚证的作用机制之一。近 5 年常用中成药治疗 2 型糖尿病的随机对照试验证据图分析中国中药杂志, 2024, 49 (04): 1102-1112摘要(Abstract)：利用证据图系统梳理近 5 年中成药治疗 2 型糖尿病(T2DM)的随机对照试验(RCT),了解该领域证据分布及质量，发现现有治疗 T2DM 中成药及其研究存在的问题。收集 3 种药物目录中关于治疗 T2DM 的常用中成药；检索中、英文数据库，获取相关中成药近 5 年的 RCT;提取文献样本量、研究药物、联合用药、疗程、结局指标等；依据Cochrane

协作网偏倚风险评估工具进行质量评价；采用图、表展示结果。共收集19 种中成药，其中13 种发表了 RCT,共 131 篇；文献占比较大的是参芪降糖胶囊/颗粒、津力达颗粒、消渴丸；结局指标包括血糖、血脂、胰岛细胞功能、临床症状等；文献质量方面，75 篇随机方法正确，1 篇执行了分配隐藏及盲法。结果表明，治疗 T2DM 的中成药临床定位宽泛，无法体现各自特色，且安全性信息不足；体现中医特色的中医证候积分、生活质量，以及血脂结局指标关注度不足；治疗 T2DM 中成药各品种间研究数量差异较大，且研究质量偏低。建议治疗 T2DM 的中成药上市许可持有人按照国家药品监督管理局相关要求，开展中成药品种上市后评价，规范临床定位，修订完善说明书中的安全性信息；建议研究人员构建中成药治疗T2DM 的核心指标数据集，完善疗效评价体系，在开展 RCT 前，参照CONSORT 制定试验方案。

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基础研究进展

A deep learning model of tumor cell architecture elucidates response and resistance to

CDK4/6 inhibitors

Nat Cancer (2024)

Abstract

Cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6is) have revolutionized breast cancer therapy. However, <50% of patients have an objective response, and nearly all patients develop resistance

during therapy. To elucidate the underlying mechanisms, we constructed an interpretable deep

learning model of the response to palbociclib, a CDK4/6i, based on a reference map of

multiprotein assemblies in cancer. The model identifies eight core assemblies that integrate rare

and common alterations across 90 genes to stratify palbociclib-sensitive versus palbociclibresistant cell lines. Predictions translate to patients and patient-derived xenografts, whereas

single-gene biomarkers do not. Most predictive assemblies can be shown by CRISPR–Cas9

genetic disruption to regulate the CDK4/6i response. Validated assemblies relate to cell-cycle

control, growth factor signaling and a histone regulatory complex that we show promotes S-phase

entry through the activation of the histone modifiers KAT6A and TBL1XR1 and the transcriptionfactor RUNX1. This study enables an integrated assessment of how a tumor’s genetic profile

modulates CDK4/6i resistance.主要内容：细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂（CDK4/6is）给乳腺癌治疗带来了革命性的变化。然而，小于 50%的患者有客观反应，几乎所有患者在治疗过程中都会产生耐药性。为了阐明其潜在机制，我们基于癌症中多蛋白组装的参考图谱，构建了一个可解释的深度学习模型，用于解释对 CDK4/6i 哌柏西利（palbociclib）的反应。该模型确定了八个核心组合，整合了 90 个基因的罕见和常见改变，从而对哌柏西利敏感细胞系和哌柏西利耐药细胞系进行分层。预测结果可转化为患者和患者衍生异种移植物，而单基因生物标志物则不能。大多数预测性组合可通过 CRISPR-Cas9 基因干扰来调节 CDK4/6i 反应。经过验证的组合涉及细胞周期控制、生长因子信号转导和组蛋白调控复合物，我们发现该复合物通过激活组蛋白修饰因子 KAT6A 和 TBL1XR1 以及转录因子 RUNX1 来促进 S 期的进入。这项研究能够综合评估肿瘤的遗传特征如何调节 CDK4/6i 抗性。

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Single-cell insights into immune dysregulation in rheumatoid arthritis flare versus drug-free

remission

Nat Commun 15, 1063 (2024)

Abstract

Immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) are typically characterised by relapsing and

remitting flares of inflammation. However, the unpredictability of disease flares impedes their

study. Addressing this critical knowledge gap, we use the experimental medicine approach of

immunomodulatory drug withdrawal in rheumatoid arthritis (RA) remission to synchronise flare

processes allowing detailed characterisation. Exploratory mass cytometry analyses reveal three

circulating cellular subsets heralding the onset of arthritis flare – CD45RO+PD1hi CD4+ and

CD8+ T cells, and CD27+CD86+CD21- B cells – further characterised by single-cell sequencing. Distinct lymphocyte subsets including cytotoxic and exhausted CD4+ memory T cells, memory

CD8+CXCR5+ T cells, and IGHA1+ plasma cells are primed for activation in flare patients. Regulatory memory CD4+ T cells (Treg cells) increase at flare onset, but with dysfunctional

regulatory marker expression compared to drug-free remission. Significant clonal expansion is

observed in T cells, but not B cells, after drug cessation; this is widespread throughout memory

CD8+ T cell subsets but limited to the granzyme-expressing cytotoxic subset within CD4+

memory T cells. Based on our observations, we suggest a model of immune dysregulation for

understanding RA flare, with potential for further translational research towards novel avenues for

its treatment and prevention.主要内容：免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）的典型特征是炎症复发和缓解。然而，疾病复发的不可预测性阻碍了对它们的研究。为了填补这一重要的知识空白，我们采用实验医学的方法，在类风湿性关节炎（RA）缓解期停用免疫调节药物，使炎症发作过程同步化，从而对其进行详细描述。探索性质谱分析揭示了预示关节炎发作的三个循环细胞亚群--CD45RO+PD1hi CD4+ 和 CD8+ T 细胞以及 CD27+CD86+CD21- B 细胞--并通过单细胞测序进一步确定了它们的特征。不同的淋巴细胞亚群，包括细胞毒性和衰竭性CD4+记忆T细胞、记忆 CD8+CXCR5+ T 细胞和 IGHA1+浆细胞，在爆发期患者中被激活。调节性记忆CD4+ T 细胞（Treg 细胞）在疾病发作时增加，但与无药缓解期相比，调节性标记表达失调。停药后，在 T 细胞（而非 B 细胞）中观察到显著的克隆扩增；这在整个记忆CD8+ T细胞

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亚群中广泛存在，但仅限于 CD4+记忆 T 细胞中表达颗粒酶的细胞毒性亚群。根据观察，提出了一种免疫失调模型来理解 RA 爆发，并有可能进一步转化为治疗和预防RA的新途径。Differential depletion of GluN2A induces heterogeneous schizophrenia-related phenotypes inmice

eBioMedicine 2024;102: 105045

Summary

Background Schizophrenia, a debilitating psychiatric disorder, displays considerable

interindividual variation in clinical presentations. The ongoing debate revolves around whether

this heterogeneity signifies a continuum of severity linked to a singular causative factor or a

collection of distinct subtypes with unique origins. Within the realm of schizophrenia, the

functional impairment of GluN2A, a subtype of the NMDA receptor, has been associated with

an elevated risk. Despite GluN2A’s expression across various neuronal types throughout the brain, its specific contributions to schizophrenia and its involvement in particular cell types or brain

regions remain unexplored. Methods We generated age-specific, cell type-specific or brain region-specific conditional

knockout mice targeting GluN2A and conducted a comprehensive analysis using tests measuringphenotypes relevant to schizophrenia. Findings Through the induction of germline ablation of GluN2A, we observed the emergence of

numerous schizophrenia-associated abnormalities in adult mice. Intriguingly, GluN2Aknockout

performed at different ages, in specific cell types and within distinct brain regions, we observed

overlapping yet distinct schizophrenia-related phenotypes in mice. Interpretation Our interpretation suggests that the dysfunction of GluN2A is sufficient to evoke

heterogeneous manifestations associated with schizophrenia, indicating that GluN2A stands as a

prominent risk factor and a potential therapeutic target for schizophrenia.结论：GluN2A 的功能障碍足以诱发与精神分裂症相关的各种表现，这表明GluN2A是精神分裂症的一个重要风险因素和潜在治疗靶点。