01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃1

2024年7月文献荟萃

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃2

尊敬的老师，您好！

“领读者”项目跨入 2024，感谢您的一路相伴和真诚支持！

7 月的“领读者”文献荟萃我们更新了精选文献 46 篇：

“MG 前沿”版块 8 篇，“中国之声”版块 11 篇，“FcRn 进展“版块 7 篇及“IgG 介导神经疾病”版块 20 篇。

您可直接点击目录链接到感兴趣的文献，也可以经由每页的返回键 返回主目录。我们关注的领域及关键词

Data Source: PubMed Filters: English and Chinese, published during 2024.01.01-2024.01.31

 MG 前沿：myasthenia gravis[title]

 FcRn 进 展 ： FcRn[title/abstract] OR neonatal Fc receptor[title/abstract]; Efgartigimod[title/

abstract];Batoclimab[title/abstract] OR HBM9161[title/abstract] OR HL161[title/abstract] ORMVT-1401[title/abstract]); Nipocalimab[title/abstract] OR M281[title/abstract]; Rozanolixizumab[title/abstract] OR UCB7665[title/abstract]; Orilanolimab[title/abstract] OR ALXN1830[title/

abstract] OR SYNT001[title/abstract]

 IgG 介 导 神 经 疾 病 ： \"CIDP\"[Title] OR \"chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy\"

[Title];\"NMOSD\"[Title] OR \"neuromyelitis optica spectrum disorder\"[Title];\"GBS\"[Title] OR \"guillainbarre syndrome\"[Title];\"MOGAD\"[Title] OR \"myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody

associated disease\"[Title];\"autoimmune encephalitis\"[Title] OR \"anti nmdar encephalitis\"[Title] OR\"leucine rich glioma inactivated 1 encephalitis\"[Title] OR(\"GABA-B\"[All Fields] AND\"Encephalitis\"[Title]) OR \"anti dppx encephalitis\"[Title] OR \"caspr2 antibody encephalitis\"[Title]; \"idiopathic inflammatory myopathies\"[Title] OR \"IIM\"[Title] OR \"polymyositis\" [Title] OR\"dermatomyositis\"[Title] OR \"inclusion body myositis\"[Title]

 中国之声：MG 及其他 IgG 介导神经疾病发表文献中归属中国作者的部分。

我们关注的国际会议

美国神经病学学会年会(AAN),欧洲神经病学学会年会(EAN),世界肌肉病学会年会(WMS),美国神经肌肉电生理学会年会(AANEM)，国际神经肌肉病学会年会(ICNMD)等

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01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃3

目录/contents01 MG 前沿1.硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯治疗重症肌无力.........................................................................................12.基于蛋白质组学的共识聚类鉴别乙酰胆碱受体抗体重症肌无力的疾病表型......................................23.环磷酰胺诱导治疗和维持性免疫抑制治疗高危重症肌无力：长期随访和安全性概况..........................34.环磷酰胺治疗重症肌无力：卷土重来？..............................................................................................45.MuSK-MG 的癌症发生率和副肿瘤性病因的组织学证据....................................................................56.免疫抑制剂对眼肌型重症肌无力患者出现全身型症状风险的影响：一项回顾性队列研究..................67.胸腺切除术前疾病严重程度可预测AChR-Ab阳性全身型重症肌无力的预后.....................................78.与免疫检查点抑制剂相关的重症肌无力临床问题..............................................................................802 FcRn 进展1.吉兰-巴雷综合征(GBS)的新兴治疗前景：有何新进展？....................................................................92.免疫球蛋白转运受体、新生儿 Fc 受体在黏膜感染和免疫及治疗干预中的作用.................................103.1例抗 LGI1相关自身免疫性脑炎患者接受艾加莫德治疗后病情缓解...............................................114.探索抗体形式如何驱动脑内抗体清除..............................................................................................125.艾加莫德治疗全身型重症肌无力：一项中国多中心真实世界队列研究.............................................136.艾加莫德作为附加疗法成功治疗抗 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 急性发作：1 例病例报告.....................147.评估艾加莫德对中国全身型重症肌无力患者疗效和安全性的前瞻性队列研究.................................1503 IgG 介导神经疾病CIDP：

1.预防 CIDP 的长期残疾：及早诊断和治疗监测在多中心 CIDP 队列中的作用...................................162.常规护理下慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的治疗应答程度和时间：英国队列研究.............173.中枢参与外周疾病：慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病中的黑视蛋白通路损伤........................18IIM：

1.包涵体肌炎功能评定量表的测量特性..............................................................................................192.未经治疗的幼年皮肌炎患者外周血自然杀伤细胞计数减少与肌无力相关........................................203.肌肉活检在特发性炎性肌病评估中的实践：临床专家国际调查........................................................21NMOSD：

1.AQP4 抗体血清阳性 NMOSD 的社会经济负担：一项全国性登记研究.............................................222.萨特利珠单抗在日本视神经脊髓炎谱系疾病患者中的安全性和疗效：上市后监测的6 个月中期分析.......................................................................................................................................................233.阿根廷登记处(RelevarEM)的视神经脊髓炎谱系疾病患者的传统一线治疗失败率...........................24

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃4

AE：

1.抗 NMDAR 脑炎中的HLA 和 KIR 基因关联与NK 细胞.....................................................................252.通过不同血浆代谢组学特征区分自身免疫性脑炎和耐药性癫痫......................................................26MOGAD：

1.髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病患者的认知能力：一项对 113 例患者的前瞻性、纵向、多中心研究(CogniMOG研究)....................................................................................................................272.髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病复发病程的预测因素..........................................................283.MOG中枢神经系统自身免疫和MOGAD.........................................................................................294.成人首次发生MOGAD事件后早期启动维持治疗并降低复发风险...................................................305.NMOSD、MOGAD 和特发性横贯性脊髓炎中的脊髓运动障碍：一项前瞻性观察研究.....................316.在MOG相关疾病合并多发性硬化表型重叠的患者中评估国际MOGAD诊断标准...........................32GBS：

1.国际吉兰-巴雷结局研究中吉兰-巴雷综合征患者的电诊断分型.......................................................332.依库珠单抗治疗吉兰-巴雷综合征的疗效和安全性：3 期多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验.......................................................................................................................................................343.回顾性分析吉兰-巴雷综合征成年患者的临床特征以及与死亡率和住院预后不良相关的因素..........3504 中国之声MG：

1.胸腺瘤相关重症肌无力的新型实用分类系统：一项回顾性队列研究.................................................362.基于多组学分析探索m6A修饰的circRNA在重症肌无力中的作用..................................................383.重症肌无力血清代谢组学特征及其作为疾病监测生物标志物的潜在价值........................................39CIDP：

1.1 例罕见的检测到抗 GM3和抗 sulfatide 抗体的急性发作性慢性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病的病例报告................................................................................................................................................40IIM：

1.ASM 可通过调节初始 CD4

+T细胞向 Th17 和Treg亚群的分化成为皮肌炎的治疗靶点....................412.抗黑色素瘤分化相关蛋白 5 阳性皮肌炎：最新进展..........................................................................423.胸腔积液可预测特发性炎性肌病中快速进展型间质性肺病和死亡率...............................................434.皮肌炎和多发性肌炎患者的癌症和肺纤维化风险：一项回顾性队列研究..........................................44NMOSD：

1.视神经脊髓炎谱系疾病与自身免疫性疾病之间的关系.....................................................................452.视神经脊髓炎谱系疾病患者的巨细胞病毒和 EB 病毒感染...............................................................463.以急性脑干表现为首发症状的视神经脊髓炎谱系疾病.....................................................................47

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃1

文章标题：硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯治疗重症肌无力

文章类型：评论

发表刊物：Lancet Neurology

IF 值：46.5

作者：第一作者：Claudia Vinciguerra 通讯作者：Claudia Vinciguerra

文章要点：Pushpa Narayanaswami 及其同事在报告 PROMISE-MG 前瞻性队列研究结果的文章中提出了三个重要观点：首先，硫唑嘌呤可能比吗替麦考酚酯引起更严重的不良事件；其次，较低剂量的硫唑嘌呤治疗 MG 可能仍有效，并减少剂量依赖性不良事件；第三，尽管两种药物都有效，但吗替麦考酚酯存在致畸风险。作者承认研究存在局限性，包括样本量小、普遍性有限以及观察性设计。局限性对结果解释的影响非常重要。研究纳入了病情较轻的患者(入院率低、MG-ADL 的平均基线评分低、合并症发生率低)，这表明可能存在选择偏差。未纳入血清反应阴性的 MG 患者，虽然该亚群只占 MG 患者的一小部分，但这些患者会给临床带来巨大挑战，尤其是在治疗管理方面。此外，未纳入在初次评估前 30 天内正在服用或既往服用过糖皮质激素的患者。本研究认为，这一排除标准可能无法准确反映硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯等免疫抑制剂(是专门用于减少糖皮质激素用量的)的临床需求或作用。在讨论部分，作者提出了关于使用抗补体或 FcRn 拮抗剂治疗难治性 MG 的三线疗法的重要想法。虽然免疫抑制在难治性病例中疗效不总有效，但这些替代疗法对有传统免疫抑制剂禁忌症的患者(如癌症)特别有效。此外，这些新药还具有作为挽救治疗的潜力。如果能在 MG 治疗算法的框架内对新药的作用进行更深入的探讨，将能提供更多信息。PROMISE-MG 作者回复：PROMISE-MG 旨在通过一项前瞻性队列研究比较硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯在常规临床实践中治疗 MG 患者的疗效。纳入了北美临床实践中的门诊患者，与 Vinciguerra 及其同事对病情较轻患者的评论相反，患者的平均 MG-ADL 评分为 7，表明病情至少为中度，且高于近期临床试验的纳入标准。78 例患者中，11 例 AChR 和 MuSK 抗体呈阴性。

文章结论：需要进一步研究比较免疫抑制剂对不同疾病亚型(如 gMG)的作用，并进行更长时间的随访，以调查免疫抑制的长期疗效以及硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯的耐受性。此外，探索临床实践中影响治疗选择和剂量策略的因素也有助于改善患者的预后。了解临床医生在药物选择和剂量方面做出决定的理由，可以为解释 PROMISE-MG 研究的结果提供有价值的背景资料，并为这一新兴领域的未来研究提供指导。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃2

文章标题：基于蛋白质组学的共识聚类鉴别乙酰胆碱受体抗体重症肌无力的疾病表型

文章类型：队列研究

发表刊物：EBioMedicine

IF 值：9.7

作者：第一作者：Christopher Nelke, Christina B. Schroeter 通讯作者：Tobias Ruck

文章要点：本研究评估了来自三个中心(杜塞尔多夫大学医院/柏林夏里特大学医学院/汉诺威医学院)140 例抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性 MG 患者的血清蛋白质组，并采用共识聚类作为无监督工具为患者分配生物特征。根据患者血清中的蛋白质组模式确定了四种不同的患者表型，其中一种患者表型(称为PS3，33/140，占总体人群 23.6%)特征是疾病严重程度高，补体激活是决定性特征。在对一个亚组患者进行评估后发现，与其他患者相比，PS3 组患者的 B 细胞库中存在过度扩增的抗体克隆，并能有效激活补体。根据疾病表型，PS3 患者更有可能从补体抑制疗法中获益。这些发现在一个由 18 例患者组成的前瞻性队列中得到了验证。

文章结论：研究表明，基于蛋白质组学的聚类是将患者归入可能从补体抑制中获益的生物特征的途径，并为临床实践提供了一种分层策略。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃3

文章标题：环磷酰胺诱导治疗和维持性免疫抑制治疗高危重症肌无力：长期随访和安全性概况文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry

IF 值：8.7

作者：第一作者：Fiona Chan 通讯作者：Stephen W Reddel

文章要点：澳大利亚新南威尔士州一家四级神经免疫诊所对 2000 年 1 月至 2022 年 6 月期间接受环磷酰胺治疗的 MG 患者进行了回顾性队列研究。31 例患者接受了治疗：平均年龄 64 岁；中位随访时间3.6 年；94%的患者血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性，45%的患者患有胸腺瘤。本研究介绍了一种降低剂量的环磷酰胺诱导方案，随后进行口服抗增殖维持疗法。第三周期环磷酰胺治疗后，MGC 评分降低>50%。11 例患者完全停用泼尼松龙，20 例患者仍使用泼尼松龙，中位日剂量为 5mg。62%患者停止血浆置换，55%患者停止静脉输注免疫球蛋白。环磷酰胺通常耐受性良好，伴轻度细胞减少症，无恶性肿瘤或出血性膀胱炎病例。

文章结论：本研究建议在特定患者(通常是 AChR-Ab 患者)应考虑使用环磷酰胺进行快速诱导病情缓解、减少糖皮质激素用量及长期免于接受复发性注射疗法。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃4

文章标题：环磷酰胺治疗重症肌无力：卷土重来？

文章类型：评论

发表刊物：Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry

IF 值：8.7

作者：第一作者：Carolina Barnett-Tapia 通讯作者：Carolina Barnett-Tapia

文章要点：Chan 等人在 Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 上发表的论文是对31 例MG患者的回顾性队列研究，其中部分是难治性患者，部分被认为是“高危 ”患者，如有类固醇等其他治疗禁忌症患者。患者接受环磷酰胺治疗，每 4 周一次(0.75 g/m2

)，共 6 个周期。总体安全性良好；发生了3 起三级不良事件，1 例患者在环磷酰胺治疗 7 年后死于继发性耶氏肺孢子菌肺炎，被认为与治疗无关。大多数患者的 MG 症状得到明显而快速的改善，泼尼松用量减少或完全停用。研究局限性包括缺乏对照组和设盲。虽然所有患者在开始接受环磷酰胺治疗时都服用了泼尼松，但~50%的患者未服用非甾体类免疫抑制剂。虽然这可能反映了国家的具体用法，但其他因素也可能发挥作用。

文章结论：尽管存在局限性，但本研究表明，较低剂量的环磷酰胺治疗 MG 患者(包括老年患者)有效且安全，临床医生可以考虑将低剂量环磷酰胺作为一种安全且经济有效的干预措施，用于特定患者，尤其是在无法获得新疗法的患者。但仍需进一步研究以了解环磷酰胺给药时机的影响，及对其它MG 亚型(如MuSK)

的疗效。目前对 MG 新型疗法的研究和获批不应阻碍研究人员对旧疗法的研究，因为这些疗法在MG的治疗中仍发挥着重要作用。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃5

文章标题：MuSK-MG 的癌症发生率和副肿瘤性病因的组织学证据

文章类型：回顾性研究

发表刊物：Annals of Neurology

IF 值：8.1

作者：第一作者：Silvia Falso 通讯作者：Raffaele Iorio

文章要点：在这项回顾性研究中，回顾了 2005 年至 2022 年期间意大利罗马杰梅利医院被诊断为MuSK-MG的患者记录。2 例患者肿瘤标本的免疫组织化学结果显示 MuSK 可在原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤和子宫内膜癌的癌细胞中表达。纳入 94 例 MuSK-MG 患者(21 例男性和 73 例女性)。94 例患者中13 例(13.8%)患者患有 15 种癌症。癌症患者在出现 MuSK-MG 时年龄显著更大。

文章结论：MuSK 在癌细胞中的核易位机制及其在肿瘤发生中的潜在作用尚不清楚。还需要进一步研究，以探索 MuSK-MG 可能的副肿瘤性起源。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃6

文章标题：免疫抑制剂对眼肌型重症肌无力患者出现全身型症状风险的影响：一项回顾性队列研究文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：Neurology

IF 值：7.7

作者：第一作者：Deepak Menon 通讯作者：Barnett-Tapia

文章要点：本研究纳入 154 例连续接受至少 6 个月随访的单纯 OMG 患者，平均随访时间为87.4±73 个月。43 例(28%)患者出现全身型症状，从诊断到出现全身型症状的平均时间为 24.2±24.1 个月。与对照组相比，接受泼尼松治疗患者发生全身型症状的风险更低，匹配模型的总 HR 0.43，逆概率加权(IPTW)模型的总HR0.46，时间依赖性暴露模型的总 HR 0.44。接受任何免疫抑制剂的患者发生全身型症状的风险较低，匹配模型、IPTW 模型和 IPTW 变化暴露模型的 HR 分别为 0.30、0.32 和 0.35。

文章结论：本研究表明，对 OMG 患者进行类固醇和非类固醇的免疫抑制，可降低出现全身型症状的风险，在 OMG 患者中应尽早使用免疫抑制剂。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃7

文章标题：胸腺切除术前疾病严重程度可预测 AChR-Ab 阳性全身型重症肌无力的预后文章类型：回顾性研究

发表刊物：Journal of Neurology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Athanasios Papathanasiou 通讯作者：Athanasios Papathanasiou

文章要点：对英国一家神经科学中心 53 例患进行者的回顾性研究。自诊断的平均病程为6.2±4.3 年。胸腺切除术前，37 例患者的肌肉(眼肌除外)轻度无力，11 例患者为中度无力，5 例患者为重度无力。27/53 例患者患有胸腺瘤。胸腺切除术后(平均病程为 5.7±4.2 年)，34 例患者(64%)预后良好，其特征是末次随访时 MGFA 干预后状态为完全缓解(在没有任何治疗的情况下，至少 1 年内无 MG 的症状或体征)或药物缓解(在接受某种治疗的情况下，无 MG 的症状或体征)或微小状态(在接受或不接受某种治疗的情况下，无因MG 而导致功能受限的症状，但在检查某些肌肉时发现无力)。患有胸腺瘤或非胸腺瘤 MG 并不能预测预后。唯一能预测预后的变量是胸腺切除术前的疾病严重程度；胸腺切除术前轻度无力的患者预后较好。预测预后的准确率为 83%，灵敏度为 84%，特异性为 81%。

文章结论：胸腺切除术前的疾病严重程度可预测 AChR-Ab 阳性 gMG 患者的预后。

01 MG 前沿2024 年7 月文献荟萃8

文章标题：与免疫检查点抑制剂相关的重症肌无力临床问题

文章类型：综述

发表刊物：Current Oncology Reports

IF 值：4.7

作者：第一作者：Kyoichi Kaira 通讯作者：Kyoichi Kaira

文章要点：通过 PubMed 数据库确定了 46 篇在 2017 年至 2023 年间发表的英文研究文章。结果显示免疫检查点抑制剂(ICI)诱发的 MG 的发病率低于 1.0%，约 20-30%的免疫相关性重症肌无力(irMG)患者表现为心肌炎和肌炎的重叠综合征。AChR-Ab 的检测和肌酸激酶(CK)水平的升高分别有助于鉴别50-70%和60-80%的病例。由于 MuSK-Ab 阳性率较低(0-5.3%)，在检测 irMG 方面的作用受限。上睑下垂是irMG最常见的首发症状，阳性率约为 80%。irMG 的推荐治疗方法包括大剂量类固醇联合血浆置换或免疫球蛋白，以降低与 irMG 相关的死亡率升高。

文章结论：必须尽早开始免疫抑制治疗，以防止 irMG 恶化。此外，促进患者在出院后过上充实的社会生活也至关重要。本综述阐述了与 irMG 相关的临床问题和管理策略。

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃9

文章标题：吉兰-巴雷综合征(GBS)的新兴治疗前景：有何新进展？

文章类型：综述

发表刊物：Expert Opinion on Investigational Drugs

IF 值：4.9

作者：第一作者：Alina Sprenger-Svačina 通讯作者：Gang Zhang, Kazim A. Sheikh

文章要点：GBS 发病的确切机制尚未完全阐明。最近的研究集中在感染后分子模拟和确定IgG 自身抗体及先天免疫效应物在 GBS 中的参与。静脉输注免疫球蛋白(IVIg)和血浆置换(PE)是两种已建立的基于证据的GBS 免疫调节治疗方法，但很大比例的 GBS 患者对这两种治疗都没有充分的反应。这强调了迫切需要新的和更有效的治疗方法。本综述讨论了目前处于临床前和临床研究不同阶段的新型免疫调节疗法，其中FcRn 和补体抑制剂进展最快。一些在研靶向药物与 GBS 相关的病理生理机制，如 IgG 自身抗体降解和补体激活。

文章结论：GBS 迫切需要更有效的免疫疗法。在研的新型免疫调节疗法可为对 IVIg 或PE 无效的GBS患者提供更有效的选择。未来的发展方向可能包括基于对神经损伤和轴突变性机制的不断深入了解，纳入神经保护干预措施。在未来十年，很可能出现神经保护干预措施，并与免疫疗法联合使用，以加速恢复，减少神经损伤和相关的残余残疾。

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃10

文章标题：免疫球蛋白转运受体-新生儿 Fc 受体在黏膜感染和免疫及治疗干预中的作用文章类型：综述

发表刊物：International Immunopharmacology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Shaoju Qian 通讯作者：Lili Yu

文章要点：本综述全面总结了 FcRn 在粘膜免疫及其治疗策略方面的最新进展。包括深入了解受病原体影响的 FcRn 表达调控机制、其在粘膜免疫中新出现的作用及其作为感染和自身免疫性疾病治疗靶点的潜在可能性。

文章结论：FcRn 拮抗剂作为自身免疫性疾病的治疗药物，为降低致病性 IgG 和自身抗体的水平提供了一种新方法。FcRn 生物学的未来研究应旨在阐明其调节机制并开发靶向疗法：(1)设计选择性靶向致病抗体的拮抗剂，同时保留保护性抗体；(2)将 FcRn 拮抗剂与其他免疫疗法相结合，以提高疗效。新乡医学院基础医学院等

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃11

文章标题：1 例抗 LGI1 相关自身免疫性脑炎患者接受艾加莫德治疗后病情缓解

文章类型：病例报告

发表刊物：Journal of Neurology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Feng Zhu, Wan-Fen Wang, Chuan-Hua Ma 通讯作者：Hui Liang, Yi-Qing Jiang文章要点：本研究报告了一例 50 岁男性患者在过去两周内出现了五次全面性强直-阵挛发作癫痫。磁共振检查未见异常。脑电图检查显示双侧对称或不对称的慢速活动增加，但没有明确的癫痫波。脑脊液(CSF)

检查结果显示蛋白质略有增加(47 mg/dL)。血清中的抗 LGI1 抗体滴度为 1:100，CSF 中的抗体滴度为1:3.2。静脉注射甲基强的松龙 1000 mg，每天一次，同时服用左乙拉西坦片，但未能完全控制患者的癫痫发作。因此，患者接受了艾加莫德静脉输注治疗(每周一次、每次 10 mg/kg)，为期 2 周。治疗2 周后，血清中抗LGI1 抗体和 IgG 水平降低，患者的癫痫在接下来的 3 个月中未复发。

文章结论：这是首例使用艾加莫德治疗抗 LGI1 相关 AE 的病例报告。艾加莫德联合甲基强的松龙治疗结局良好，表明这是一种可选的治疗方案。

温州医科大学附属浙江省台州医院神经内科、台州恩泽医疗中心集团恩泽医院神经内科等

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃12

文章标题：探索抗体形式如何驱动脑内抗体清除

文章类型：基础研究

发表刊物：Molecular Pharmaceutics

IF 值：4.5

作者：第一作者：Kelly Schwinghamer 通讯作者：Devin B. Tesar, Teruna J. Siahaan

文章要点：本研究小组发现血脑屏障调节剂(BBBM)肽能改善 mAb 穿过 BBB 进入脑的渗透性。通过脑室内注射(ICV)或静脉注射(IV)将 IRDye800CW 标记的抗体注入 C57BL/6 小鼠体内，并在不同时间点后测量器官浓度。与早期单独使用 mAb 相比，当 mAb 与 BBBM 肽联合给药时，mAb 穿过 BBB 的渗透性增加，但mAb 在 2 小时内从脑中清除。ICV 实验显示，抗体 Fab 片段的脑暴露率高于 mAb，与透明质酸结合结构域融合的 Fab(Fab-VG1)的脑暴露显著提高。

文章结论：本研究结果表明，BBBM 和抗体形式优化可能是增强治疗性抗体在脑中保留的有前景的策略。

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃13

文章标题：艾加莫德治疗全身型重症肌无力：一项中国多中心真实世界队列研究

文章类型：多中心队列研究

发表刊物：Annals of Clinical and Translational Neurology

IF 值：4.4

作者：第一作者：Sushan Luo, Qilong Jiang 通讯作者：Chongbo Zhao

文章要点：纳入了在中国 14 家神经肌肉参考中心(复旦大学附属华山医院、广州中医药大学第一附属医院、香港大学深圳医院、山东大学齐鲁医院、福建医科大学协和医院、南昌大学附属第一医院、四川省人民医院、徐州医科大学附属医院、重庆医科大学附属第一医院、苏州大学附属第二医院、海南医科大学附属医院海南总医院、南京市第一医院、皖南医学院第一附属医院、新疆医科大学第一附属医院)接受治疗的gMG患者。在 2023 年 9 月至 12 月期间收治的 1640 例 gMG 中，有 61 例(3.7%)接受了至少一个治疗周期的艾加莫德治疗。其中，56 例(92%)抗 AChR 抗体阳性，4 例抗 MuSK 抗体阳性，1 例血清阴性。胸腺瘤相关MG(TMG)占大多数(44%，27/61)。开始使用艾加莫德的主要原因包括 MG 急性加重(MGAE)(48%，29/61)

和肌无力危象(MC)(15%，9/61)。在 1.3±0.7 周时，97%的患者(58/61)的病情迅速实现有临床意义的改善。在 4 周时，MG-ADL 评分显著下降(较基线降低 73.1%)，45.9%的患者达到最小症状表达(MSE)。第12 周时，所有患者 MG-ADL 评分降至 3.8±4.1(基线：10.5±5.2)，而 MGAE 和 MC 评分分别降至4.0±4.7 和3.8±4.2。除一例 TMG 患者外，所有患者在开始接受艾加莫德治疗后均无需额外的挽救治疗。11.5%(7/61)

患者报告了≥1 起 TEAE。

文章结论：本研究证明了艾加莫德在快速控制 gMG 方面的疗效。MGAE 或 MC 患者将从艾加莫德治疗中获益。

中国重症肌无力协作组(CMGCG)

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃14

文章标题：艾加莫德作为附加疗法成功治疗抗 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 急性发作：1 例病例报告文章类型：病例报告

发表刊物：Neurological Sciences

IF 值：2.7

作者：第一作者：Shi-Qi Huang 通讯作者：Jian-Quan Shi

文章要点：报告了一例被诊断为抗 AQP4 抗体阳性的 65 岁 NMOSD 女性患者。第二次急性复发时，在甲泼尼松龙冲击(IVMP)和静脉输注免疫球蛋白(IVIG)的基础上加用艾加莫德治疗，取得了良好的效果。文章结论：该案例表明，艾加莫德是治疗 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 急性发作患者的一种潜在有效的附加疗法。

南京市第一医院神经内科

02 FcRn 进展2024 年7 月文献荟萃15

文章标题：评估艾加莫德对中国全身型重症肌无力患者疗效和安全性的前瞻性队列研究文章类型：前瞻性队列研究

发表刊物：Frontiers in Neurology

IF 值：2.7

作者：第一作者：Pan Wang, Bo Zhang 通讯作者：Huan Yang, Chongbo Zhao, Shixiong Huang文章要点：本研究在全国 8 家医院进行。研究为期 8 周，患者根据指定患者药物使用计划(NPP)，在3 周(一个周期)内连续输注 4 次艾加莫德(每周 1 次静脉输注，10mg/kg)，随后是 5 周的随访期。在2022 年7 月5日至 2023 年 8 月 25 日期间，共纳入了 14 例中国 AChR-Ab+gMG 成人患者。平均年龄为57.7 岁，平均MG-ADL 评分为 10.86±3.32。在第 4 周，MG-ADL 评分平均下降 6 分，最大下降 13 分。其中，85.71%(12/14)

的患者在第 1 个周期后对 MG-ADL 有应答。QMG 评分最明显的下降也发生在第 4 周，平均下降7 分。MG-ADL 和 QMG 评分的改善一直持续到第 8 周。在治疗和随访期间，仅报告了 2 例轻微的颈部皮疹，并迅速消退。未发生感染或 SAE。

文章结论：艾加莫德的单个治疗周期是有效的，其疗效似乎持续了 5 周。艾加莫德在中国gMG患者中耐受良好，未发现新的安全性信号

海南省人民医院神经内科、北京医院神经内科、复旦大学附属华山医院神经内科等

03 IgG 介导神经疾病-CIDP 2024 年7 月文献荟萃16

文章标题：预防 CIDP 的长期残疾：及早诊断和治疗监测在多中心 CIDP 队列中的作用文章类型：多中心回顾性分析

发表刊物：Journal of Neurology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Paula Quint, Christina B. Schroeter 通讯作者：Tobias Ruck

文章要点：本研究纳入 2018 年至 2022 年期间杜塞尔多夫、柏林、科隆、埃森、马格德堡和慕尼黑大学医院就诊的 197 例慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)患者。在治疗方面，大多数患者的首次治疗是静脉输注免疫球蛋白(56%)或泼尼松龙(39%)。较晚开始治疗的患者病情恶化，表现为炎性神经病病因和治疗(INCAT)腿部残疾评分显著恶化。标准护理(SOC)难治性患者的临床结局比 SOC 应答者更差。SOC难治性状态的相关因素包括疲劳症状和酒精依赖。

文章结论：及早诊断、迅速开始治疗和仔细监测治疗应答对于预防 CIDP 患者的长期残疾至关重要，建议采取“重拳出击、早期治疗”的治疗模式。

03 IgG 介导神经疾病-CIDP 2024 年7 月文献荟萃17

文章标题：常规护理下慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的治疗应答程度和时间：英国队列研究文章类型：队列研究

发表刊物：European Journal of Neurology

IF 值：4.5

作者：第一作者：Yusuf A Rajabally 通讯作者：Yusuf A Rajabally

文章要点：对 112 例 CIDP 患者在开始治疗后 36 个月内的治疗应答进行了回顾性研究。根据治疗后的残疾程度，将应答分为一个新的“CIDP 治疗应答类别”(CT-RC)。CT-RC 与当前结局指标具有较高的并发效度。36 例(32.1%)患者达到“完全应答”，37 例(33%)达到“良好部分应答”，10 例(8.9%)达到“中度部分应答”，15 例(13.4%)达到“不良部分应答”，14 例(12.5%)“无反应”。CT-RC 仅由年龄独立预测。达到最大改善的平均时间为 12.1 个月，与任何治疗前协变量无关。62 例部分应答者中24 例(38.2%)终止治疗，而且仅与治疗前病程较短有关。与应答者相比，无应答者年龄较大，接受治疗的次数相似。文章结论：CT-RC 分类表明，超过 60%的 CIDP 治疗应答者出现持续性残疾。病情得到最大改善的时间不定，经常延迟，而且无法预测。约 40%的患者可以在病情不恶化的情况下终止治疗，尽早治疗的患者终止治疗可能性更大。部分应答者终止治疗和无应答者有限增加表明，医生和患者的相关因素会导致应答不理想。CIDP 需要更有效的治疗方法，并需要更好地了解影响应答的其他因素。

03 IgG 介导神经疾病-CIDP 2024 年7 月文献荟萃18

文章标题：中枢参与外周疾病：慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病中的黑视蛋白通路损伤文章类型：前瞻性病例对照研究

发表刊物：Brain Communications

IF 值：4.1

作者：第一作者：Oliver L Steiner 通讯作者：Oliver L Steiner

文章要点：本研究基于彩色瞳孔测量试验，对 20 例 CIDP 患者与 20 例未患 CIDP 的对照组的黑视蛋白系统完整性进行检查。与健康对照组相比，CIDP 患者的黑视蛋白介导的光照后瞳孔反应(PIPR)显著降低(p<0.01)。该降低与疾病严重程度相关(p<0.05)。CIDP 患者报告睡眠质量下降(p<0.05)；但与黑视蛋白介导的 PIPR 无显著相关性。

文章结论：结果表明，表达黑视蛋白的视网膜神经节细胞(mRGC)功能损伤与 CIDP 有关。由于PIPR的降低与疾病的严重程度相关，因此它可以作为 CIDP(被定义为外周神经系统紊乱的疾病)中枢神经系统损伤的易获得的生物标志物。

03 IgG 介导神经疾病-IIM 2024 年7 月文献荟萃19

文章标题：包涵体肌炎功能评定量表的测量特性

文章类型：多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

发表刊物：Journal of Neurology Neurosurg Psychiatry

IF 值：8.7

作者：第一作者：Sharfaraz Salam 通讯作者：Pedro M Machado

文章要点：研究使用了来自包涵体肌炎(IBM)一项为期 20 个月的大型多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的数据。在 150 例患者中，包涵体肌炎功能评定量表(IBMFRS)总分平均值为 27.4。聚合效度由中度至高度的相关性(rs 模量：0.42–0.79)支持，区分效度由中度至高度的组间差异(标准化效应值[SES]=0.51–1.59)

支持。内部一致性良好(总 Cronbach’salpha：0.79)。重测信度(相关系数[ICC]=0.84–0.87)和电话与面对面测量的信度(ICC=0.93–0.95)均较优，Bland-Altman 图显示两者一致性良好。由各种外部结构定义的恶化组的响应性在 12 个月(标准化响应平均值[SRM]=-0.76 至-1.49)和 20 个月(SRM=-1.12 至-1.57)时均较大。在 ROC 曲线分析中，IBMFRS 总分至少下降 2 分代表有临床意义的下降。

文章结论：IBMFRS 是一种可靠、有效且反应灵敏的工具，可用于评估 IBM 及其治疗对身体功能的影响，下降 2 分代表有意义的下降。

03 IgG 介导神经疾病-IIM 2024 年7 月文献荟萃20

文章标题：未经治疗的幼年皮肌炎患者外周血自然杀伤细胞计数减少与肌无力相关

文章类型：临床研究

发表刊物：International Journal of Molecular Sciences

IF 值：4.9

作者：第一作者：Amer Khojah, Lauren M. Pachman 通讯作者：Lauren M. Pachman

文章要点：本研究纳入 133 例未经治疗的幼年皮肌炎(JDM)患儿，并在治疗前对其进行了自然杀伤(NK)细胞计数评估。56%初治 JDM 患者循环 NK 细胞计数减少，称为“低 NK 细胞”。与正常NK 细胞组相比，低 NK 细胞组肌肉疾病更活跃。低 NK 组中循环 CD56low/dim NK 细胞的百分比显著低于对照组(p<0.001)。对未经治疗的 JDM 诊断性肌肉活检的检查表明 CD56(p=0.023)和穿孔素阳性细胞(p=0.038)的浸润增加。循环 NK 细胞计数减少的初治 JDM 患者表现出更多的肌肉无力和更高的血清肌酶水平。初治JDM患者肌肉活检显示 NK 细胞浸润增加，CD56 和穿孔素阳性细胞增多。

文章结论：56%初治 JDM 患者表现出外周 NK 细胞减少。当疾病进展到缓解期时，NK 细胞计数增加。尽管样本量有限，但初治 JDM 患者的肌肉活检显示出 CD56 和穿孔素阳性细胞的浸润，表明NK 细胞向发炎肌肉区域的迁移增加。

03 IgG 介导神经疾病-IIM 2024 年7 月文献荟萃21

文章标题：肌肉活检在特发性炎性肌病评估中的实践：临床专家国际调查

文章类型：调查

发表刊物：Seminars in Arthritis and Rheumatism

IF 值：4.6

作者：第一作者：Samuel Maxwell 通讯作者：Jessica Day

文章要点：在国际肌炎评估和临床研究(IMACS)小组成员中开展了一项有关肌肉活检方法的调查。116 例临床医生(多数为风湿病学家)完成了调查。研究发现，开放式手术活检是最常用的技术(74.5%)，其次是针刺法(11.3%)和锥切法(9.4%)。临床检查是最常见的肌肉选择方法，85.2%的受访者报告“总是或几乎总是”使用。磁共振成像(51.9%)和肌电图(45.4%)也经常用于肌肉选择。某些临床情况下(如存在肌炎特异性抗体或皮肌炎皮肤表现)，肌肉活检的有用性存在差异。尽管受访者普遍报告肌肉活检后的并发症发生率较低，但无论采用何种手术方法，通常都会报告非诊断性组织病理学。

文章结论：IIM 治疗临床医生报告肌肉活检耐受性良好，但非诊断结果较为普遍。在该专家组中，关于活检指征、操作方法和肌肉活检策略存在较大差异。随着 IIM 血清学分析技术的不断进步，今后需要开展研究以确立最佳方法，并确定肌肉活检的作用。

03 IgG 介导神经疾病-NMOSD 2024 年7 月文献荟萃22

文章标题：AQP4 抗体血清阳性 NMOSD 的社会经济负担：一项全国性登记研究

文章类型：全国性登记研究

发表刊物：Journal of Neurology Neurosurg Psychiatry

IF 值：8.7

作者：第一作者：Viktoria Papp 通讯作者：Viktoria Papp

文章要点：一项基于全国人群的纵向研究，包括所有丹麦 AQP4 Ab+NMOSD 患者和来自一般人群的匹配对照。研究时间为 1992 年至 2021 年。纳入 65 例患者，中位随访期为 8.6 年。与一般人群相比，发病后(索引年)的年收入显著下降。索引日期后一年，2015 年患者年收入中位数平均 13285 欧元，对照组为33035(p=0.04)。索引日期后五年，患者的平均收入进一步下降至 276，对照组为 2214(p=0.03)。随访结束时，从事“弹性工作”的患者(p<0.00)或领取残疾抚恤金(p<0.00)比例显著增加。

文章结论：AQP4-Ab+NMOSD 患者的社会经济状况在发病后迅速恶化。大部分患者丧失了劳动能力，增加了家庭和社会的经济负担。

03 IgG 介导神经疾病-NMOSD 2024 年7 月文献荟萃23

文章标题：萨特利珠单抗在日本视神经脊髓炎谱系疾病患者中的安全性和疗效：上市后监测的6 个月中期分析

文章类型：上市后监测研究

发表刊物：Neurology and Therapy

IF 值：3.9

作者：第一作者：Takashi Yamamura 通讯作者：Takashi Yamamura

文章要点：这是一项正在进行的上市后监测(PMS)(计划完成时间：2027 年 2 月)。这项为期6 个月的中期分析采用 2020 年 8 月至 2021 年 7 月收集的数据。纳入 570 例患者，其中 523 例(91.75%)为女性，平均年龄为 52.4 岁。在 570 例接受萨特利珠单抗治疗的患者中，85 例(14.91%)在 6 个月时停止萨特利珠单抗治疗。在总体药物不良反应(ADR)中，118 例患者(20.70%)发生了 76.22 起事件/100 人年，28 例患者(4.91%)

发生了感染。18 例(3.15%)患者发生严重感染，事件发生率为 9.05/100 人年。在 24 例严重感染事件中，呼吸道感染(29.17%；7 例)和尿路感染(25.00%；6 例)是最常见的严重感染事件。报告了一例疑似与萨特利珠单抗有关的致命 ADR(感染性休克)。糖皮质激素平均剂量从索引日期的 12.28 mg/d 减少到6 个月时的8.11 mg/d。6 个月时的 Kaplan-Meier 累积无复发率为 94.59%。

文章结论：本研究发现，在常规临床实践中，萨特利珠单抗对 NMOSD 患者安全、耐受性良好且有效。研究结果与之前的临床试验结果一致。将在 6 年的监测期内分析萨特利珠单抗治疗日本 NMOSD 患者的安全性和有效性。

03 IgG 介导神经疾病-NMOSD 2024 年7 月文献荟萃24

文章标题：阿根廷登记处(RelevarEM)的视神经脊髓炎谱系疾病患者的传统一线治疗失败率文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：Multiple Sclerosis and Related Disorders

IF 值：2.9

作者：第一作者：Edgar Carnero Contentti 通讯作者：Edgar Carnero Contentti

文章要点：对 RelevarEM(阿根廷全国性、纵向、观察性、非强制性 MS 和 NMOSD 登记处)中的NMOSD患者进行了一项回顾性队列研究。纳入了 139 例接受 AZA(105)、MMF(5)或 RTX(29)治疗的NMOSD患者，平均随访时间为 41.3 个月，开始治疗时扩展的残疾状态量表(EDSS)的中位数为 3。AZA 相对RTX 的危险比为 1.67(p=0.01)，MMF 为 2.01(p=0.008)。AZA、MMF 和 RTX 治疗失败的病例分别为45/105(42.8%)、2/5(40%)和 3/29(10.3%)。

文章结论：在真实世界中，阿根廷 NMOSD 患者的 AZA 和 MMF 治疗失败率高于 RTX。高效治疗增加了预防 NMOSD 发作的机会。

03 IgG 介导神经疾病-AE 2024 年7 月文献荟萃25

文章标题：抗 NMDAR 脑炎中的 HLA 和 KIR 基因关联与 NK 细胞

文章类型：回顾性研究

发表刊物：Frontiers in Immunology

IF 值：5.7

作者：第一作者：Vicente Peris Sempere, Guo Luo 通讯作者：Emmanuel Mignot

文章要点：在一个多民族抗 NMDAR 脑炎队列中进行了全基因组关联研究(GWAS)，随后使用主成分分析(PCA)和人类白细胞抗原(HLA)插补进行对照匹配(n=479)；在一个大型子样本(n=323)中进一步对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)和 HLA 进行了测序。抗 NMDAR 脑炎与 DRB1*01:01~DQA1*01:01~DQB1*05:01(OR=1.57, 1.51, 1.45)和 DRB1*11:01(OR=1.60)的 HLA 相关性较弱；该影响在欧洲后裔及无潜在卵巢畸胎瘤的患者中更显著。KIR2DL5B 的拷贝数变异增加(OR=1.72)，主要是由于 KIR2DL5B*00201 的过度表达。在框架基因中发现了两个等位基因关联，即 KIR2DL4*00103(25.4%vs.对照组 12.5%，OR=1.98)和KIR3DL3*00302(5.3%vs.1.3%，OR=4.44)。KIR2DL4 和 KIR3DL3 的配体 HLA-G 和HHLA2 分别作为具有免疫抑制功能的免疫检查点。但研究未发现病例和对照之间在特定 KIR-HLA 配体相互作用或HLA-G多态性的差异。病例和对照之间 CD56

dim 或 CD56

bright NK 细胞的基因表达也无差异。

文章结论：本研究首次表明 HLA-KIR 轴可能与抗 NMDAR 脑炎有关。虽然所识别的多态性赋予的基因风险似乎很小，但该轴在该疾病的病理生理学中的作用似乎非常合理，应在未来的研究中进行分析。

03 IgG 介导神经疾病-AE 2024 年7 月文献荟萃26

文章标题：通过不同血浆代谢组学特征区分自身免疫性脑炎和耐药性癫痫

文章类型：临床研究

发表刊物：Annals of Clinical and Translational Neurology

IF 值：4.4

作者：第一作者：Wenzheng Xiong 通讯作者：Fay Probert, Sarosh R. Irani

文章要点：本研究纳入 238 例患者：162 耐药性癫痫(DRE)患者，76 例自身免疫性脑炎(AE)患者(包括27例接触蛋白相关蛋白 2 抗体(CASPR2)，29 例富亮氨酸胶质瘤失活蛋白 1 抗体(LGI1)，20 例N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体抗体(NMDAR))。正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型可成功区分 AE 与DRE 患者，预测准确率达 87.0±3.1% (敏感性 87.9±3.4%，特异性为 86.3±3.6%)。成对 OPLS-DA 模型可对三种AE亚型进行分层。AE 的血浆代谢组学特征包括高密度脂蛋白(HDL、-(CH2)n-、-CH3)、磷脂酰胆碱和白蛋白(赖氨酰部分)降低。观察到 AE 亚型特异性代谢组学特征：CASPR2 抗体患者中乳酸增加，LGI1 抗体患者中乳酸、葡萄糖增加，不饱和脂肪酸(UFA，-CH2CH=)减少，NMDAR 抗体患者中的糖蛋白A(GlycA)增加。文章结论：本研究提出了首个用于区分 DRE、AE 和 AE 亚型的非抗体生物标志物。该代谢组学特征强调了脂质代谢和葡萄糖调节在神经系统疾病中的潜在相关性，为促进诊断和治疗提供了有前景的辅助手段。

03 IgG 介导神经疾病-MOGAD 2024 年7 月文献荟萃27

文章标题：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病患者的认知能力：一项对 113 例患者的前瞻性、纵向、多中心研究(CogniMOG 研究)

文章类型：前瞻性纵向多中心研究

发表刊物：Journal of Neurology Neurosurg Psychiatry

IF 值：8.7

作者：第一作者：Sarah Passoke 通讯作者：Martin W Hümmert

文章要点：本研究纳入 113 例 MOGAD 患者。基线时，MOGAD 患者的研究样本在多发性硬化认知量表(MuSIC)语义流畅性(平均值=-0.29)和 MuSIC 一致速度(平均值=-0.73)方面的标准化表现受损。大约十分之一的患者在两项或多项认知指标上出现缺陷(11%)。在 1 年和 2 年的随访期间，未观察到认知能力下降。脑病变对符号数字形态测验(SDMT)(B=-8.85)和 MuSIC 语义流畅性(B=-4.17)测试性能有负面预测作用。文章结论：研究表明，MOGAD 患者的视觉运动反应速度和语义流畅性降低，疾病负担包括脑病变。

03 IgG 介导神经疾病-MOGAD 2024 年7 月文献荟萃28

文章标题：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病复发病程的预测因素

文章类型：前瞻性研究

发表刊物：Journal of Neurology Neurosurg Psychiatry

IF 值：8.7

作者：第一作者：Akash Virupakshaiah 通讯作者：Akash Virupakshaiah

文章要点：纳入 326 例美国儿科 MS 中心网络收治的儿科 MOGAD 患者(首次发病平均年龄为8.9 岁，57%为女性，77%为白人，74%为非西班牙裔)，46%在平均 3.9 年的随访期内复发。女性(p=0.004)和西班牙裔/拉丁裔(p=0.005)与 MOGAD 复发风险较高相关。在第二次事件发生前开始使用利妥昔单抗(p=0.037)或静脉输注免疫球蛋白(IVIG)(p=0.026)进行维持治疗与第二次事件发生风险较低相关。相反，类固醇维持治疗与估计复发风险较高相关(p=0.097)。

文章结论：性别和种族与 MOGAD 复发有关。发病后立即使用利妥昔单抗或 IVIG 治疗与第二次事件的风险较低有关。对于复发风险较高的患者，可以考虑在首次事件后进行预防性治疗。

03 IgG 介导神经疾病-MOGAD 2024 年7 月文献荟萃29

文章标题：MOG 中枢神经系统自身免疫和 MOGAD

文章类型：综述

发表刊物：Neurology Neuroimmunology Neuroinflammation

IF 值：7.8

作者：第一作者：Carson E. Moseley 通讯作者：Scott S. Zamvil

文章要点：NMO 中的 AQP4 特异性抗体和 MOGAD 中的 MOG 特异性抗体主要是 IgG1，一种T 细胞依赖性免疫球蛋白(Ig)亚类。神经免疫学和 MOGAD 发病机制的关键见解是从 MOG 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中学到的，该疾病在 MOGAD 一词引入前 20 年就已被描述。MOG EAE 需要 MOG 特异性T 细胞，虽然抗 MOG 抗体会加剧 EAE 和中枢神经系统(CNS)脱髓鞘，但这些抗体既不是引起EAE 的必要条件，也不是引起 EAE 的充分条件。

文章结论：关于 MOGAD 临床和放射学表现的知识正在迅速发展，但我们对 MOGAD 发病机制的掌握尚不完整。了解 MOGAD 的体液免疫学和细胞免疫学对诊断、治疗和预后具有重要意义。

03 IgG 介导神经疾病-MOGAD 2024 年7 月文献荟萃30

文章标题：成人首次发生 MOGAD 事件后早期启动维持治疗并降低复发风险

文章类型：队列研究

发表刊物：Neurology

IF 值：7.7

作者：第一作者：Romain Deschamps 通讯作者：Romain Deschamps

文章要点：临床和生物学数据来自 2014 年 2 月至 2017 年 3 月期间首次发生 MOGAD 事件的患者，并纳入法国全国事件队列。纳入了 128 例患者。发病表型为孤立性视神经炎 81 例(63.3%)，孤立性脊髓炎25例(19.5%)。中位随访时间为 77.8 个月，49 例患者(38.3%)至少有一次复发。从发病到第二次和第三次发作的中位时间分别为 3.2 个月和 13.0 个月。最后一次评估中，22 例(17.2%)和 6 例(4.7%)患者的扩展的残疾状态量表(EDSS)分别为≥3 和≥6。80 例患者接受了至少一次维持治疗。47 例患者(占整个队列的36.7%)

在首次发作后开始治疗，25 例(19.5%)患者在第二次发作时开始治疗。首次发作后开始维持治疗与复发风险较低相关(p=0.002)。在首次发作后接受维持治疗的患者中，2 年、4 年、6 年和 8 年的复发风险分别为11%、15%、20%和 20%。在其他患者中，风险分别为 41%、46%、51%和 56%。

文章结论：MOGAD 复发的最高风险发生在早期，从首次发作后开始维持治疗大大降低了复发风险。

03 IgG 介导神经疾病-MOGAD 2024 年7 月文献荟萃31

文章标题：NMOSD、MOGAD 和特发性横贯性脊髓炎中的脊髓运动障碍：一项前瞻性观察研究文章类型：前瞻性观察研究

发表刊物：Journal of Neurology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Hesham Abboud 通讯作者：Hesham Abboud

文章要点：2017 年至 2021 年，对 63 例转诊到三级神经免疫学诊所进行脊髓脱髓鞘(不包括MS)的患者进行了评估(71%为女性，中位年龄 49 岁，中位病程 12 个月)。在所有患者中，49%为特发性横贯性脊髓炎(ITM)，21%为 AQP4 IgG 阴性 NMOSD，19%为 AQP4 IgG 阳性 NMOSD，11%患有 MOGAD。73%的患者存在运动障碍，最常见于 AQP4 IgG 阳性 NMOSD(92%)，最不常见于 MOGAD(57%)。最常见的脊髓运动障碍是强直性痉挛(57%)、局灶性肌张力障碍(25%)、脊髓震颤(16%)、自发性阵挛(9.5%)、继发性肢体不宁综合征(9.5%)和脊髓性肌阵挛(8%)。纵向广泛性脊髓炎和 AQP4-IgG 是发生脊髓运动障碍的独立危险因素，而 MOG-IgG 和非裔美国人种族与发生运动障碍的风险较低相关。

文章结论：脊髓运动障碍在脊髓的非 MS 脱髓鞘疾病中非常普遍。患病率超过了 MS 和回顾性NMOSD研究中报告的患病率。

03 IgG 介导神经疾病-MOGAD 2024 年7 月文献荟萃32

文章标题：在 MOG 相关疾病合并多发性硬化表型重叠的患者中评估国际 MOGAD 诊断标准文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：Journal of Neurology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Giovanna S Manzano 通讯作者：Marcelo Matiello

文章要点：研究纳入 10 例血清抗 MOG-IgG 阳性且符合 2017 年 McDonald 修订版标准MS 的患者。所有病例的 AQP4-IgG 均为阴性。专家组将患者分为：(1)经典型的 MOGAD，甚至伴有 MS 样、定义明确的脑部病变，并严重事件和大多数 T2 病变正常化(n=5；MOG-IgG 滴度为 1:100、1:20、1:160、1:40、1:200)；(2)经典型 RRMS 包括被认为 MOG-IgG 可能为假阳性或与临床无关的病例，因为这些病例有轻微的临床事件，且影像学上无定义明确的 MS 样病变正常化(n=3；MOG 滴度为 1:20、1:100、1:40)；(3) MOGAD和MS 表型重叠的定义：合并轻度和重度临床事件、部分 T2 病变正常化、既有定义明确的病变也有定义不明确的病变(n = 2；MOG 滴度为 1:20、1:100)。根据国际 MOGAD 专家小组的标准，5 例患者(50%)的分类与专家意见一致。在连续检测 MOG-IgG 滴度后，再应用 MOGAD 标准对另外一例患者进行分类，结果与专家的分类一致。

文章结论：尽管国际 MOGAD 专家组的诊断标准已经有助于提高对该疾病的诊断准确性，但在一些具有MOG-IgG 阳性、临床和影像特征与 RRMS 标准重叠的患者群中，进行标准回顾可能会提高诊断的准确性。连续血清学检查、重复影像学检查、密切关注临床病程和对治疗的应答是进一步完善 MOGAD 诊断标准时可能考虑的变量。

03 IgG 介导神经疾病-GBS 2024 年7 月文献荟萃33

文章标题：国际吉兰-巴雷结局研究中吉兰-巴雷综合征患者的电诊断分型

文章类型：前瞻性观察性队列研究

发表刊物：European Journal of Neurology

IF 值：4.5

作者：第一作者：Samuel Arends 通讯作者：Samuel Arends

文章要点：纳入在国际吉兰-巴雷结局研究(IGOS)的 1137 例([前 1500 例患者中的]，75.8%)患者的神经传导研究结果。其中 68.3%(N = 777)根据 Hadden 和 Rajabally 的标准进行了相同的分类：111 例(9.8%)为轴突型，366 例(32.2%)为脱髓鞘型，195 例(17.2%)为疑似，35 例(3.1%)为不明确，70 例(6.2%)为经典型。360 例研究(31.7%)的分类不同。分类差异：155 例(13.6%)被 Hadden 归类为脱髓鞘型，Rajabally 归类为轴突型；122 例(10.7%)被 Hadden 归类为脱髓鞘型，Rajabally 归类为疑似；75 例(6.6%)被Hadden 归类为疑似，Rajabally 归类为轴突型。由于更严格定义了临界点，符合 Rajabally 脱髓鞘标准的患者少于符合Hadden 标准的患者，因此符合 Rajabally 轴突型或疑似分类的患者更多。Rajabally 的轴突型病例中，234例(68.6%)符合修订后的 ElEscorial(肌萎缩侧索硬化症)标准；在 Hadden 的轴突型病例中，其比例为1.8%。文章结论：本研究表明，GBS 的电诊断取决于所使用的标准集(这两者都是基于专家意见)。有必要重新评估 GBS 中的电诊断分型。

03 IgG 介导神经疾病-GBS 2024 年7 月文献荟萃34

文章标题：依库珠单抗治疗吉兰-巴雷综合征的疗效和安全性：3 期多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验

文章类型：3 期多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验

发表刊物：Journal of the Peripheral Nervous System

IF 值：3.9

作者：第一作者：Satoshi Kuwabara 通讯作者：Satoshi Kuwabara

文章要点：纳入 57 例患有重度 GBS(GBS 发病 2 周内休斯功能分级量表[FG]评分 FG3 或FG4/FG5)的日本成年患者。患者以 2:1 的比例随机接受静脉输注依库珠单抗(n=37)或安慰剂(n=20)(每周一次，持续4 周)，同时接受 IVIg 治疗，随访 20 周。主要疗效终点是首次达到 FG≤1(能够跑步)的时间。关键次要终点是第8周和第 24 周达到 FG≤1 的患者比例，以及第 24 周 FG 改善≥3 分的患者比例。未达到主要终点(P=.89)。关键次要终点未达到统计学意义。用药后 1 小时血清 C5 浓度降低了 99.99%，并持续到第5 周，但在随访期结束时又恢复到基线水平。未发现依库珠单抗有新的安全性信号。

文章结论：尽管耐受性良好，但与安慰剂相比，依库珠单抗治疗对 GBS 患者运动功能的恢复并无显著疗效。

03 IgG 介导神经疾病-GBS 2024 年7 月文献荟萃35

文章标题：回顾性分析吉兰-巴雷综合征成年患者的临床特征以及与死亡率和住院预后不良相关的因素文章类型：回顾性横断面研究

发表刊物：Scientific Reports

IF 值：3.8

作者：第一作者：Zinabu DersoTewedaj 通讯作者：YabetsTesfaye Kebede

文章要点：本研究纳入 2018 年 1 月至 2022 年 12 月埃塞俄比亚提库尔安贝萨专科医院(TASH)的60 例GBS患者。患者平均年龄为 28.5 岁，其中 76.7%的患者年龄在 14-34 岁之间，61.7%的病例为男性。主要表现为上行性瘫痪(76.7%)。91.7%的患者反射减弱或消失。最常见的前驱事件是胃肠炎(26.7%)，其次是上呼吸道感染(URTI)(15%)和疫苗接种(11.7%)。从症状发作到住院的平均间隔为 8.77 天，症状最严重时为4.47天。最常见的分型为轴突变异(75.5%)，其次是脱髓鞘变异型(24.5%)。41.7%的患者接受了静脉输注免疫球蛋白。26.7%的患者出现呼吸衰竭，需要侵入性机械通气(MV)支持。死亡率为 10%，MV 是唯一与死亡率显著相关的因素(p<0.010)。出院时，55%的患者预后良好，45%的患者预后较差。MV 和GBS 残疾评分>3 与住院预后不良显著相关。该队列中的 GBS 患者主要为年轻人，发病前通常患有肠胃炎，其特点是轴突变异的频率较高。

文章结论：研究发现，MV 与死亡率显著相关。除了需要 MV 外，患者出院时的重度残疾是出院后预后不良的重要决定因素，强调了早期识别高危患者并及时干预的重要性。

04 中国之声-MG 2024 年7 月文献荟萃36

文章标题：胸腺瘤相关重症肌无力的新型实用分类系统：一项回顾性队列研究

文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：International Journal of Surgery

IF 值：12.5

作者：第一作者：Yongqiang Ao, Jiahao Jiang, Junjie Miao 通讯作者：Shuai Wang, Jihong Dong, Jianyong Ding

文章要点：纳入 253 例在 2006 年至 2022 年复旦大学附属中山医院胸外科确诊为胸腺瘤相关重症肌无力(TAMG)并接受全胸腺切除术的患者。TAMG 患者可以根据 Masaoka 分期和 MGFA 分类进行分层。新型TAMG 分类系统能有效地提示患者的预后和 MG 改善情况。与 MGFA 分类相比，新型TAMG 分类可以更好地预测术后肌无力危象。

复旦大学附属中山医院胸外科、肿瘤防治中心、神经内科等

04 中国之声-MG 2024 年7 月文献荟萃37

文章结论：新型 TAMG 分类系统改善了生存期、预测肌无力缓解和 MC 的发生，从而有助于指导TAMG患者的手术决策和围手术期管理。

04 中国之声-MG 2024 年7 月文献荟萃38

文章标题：基于多组学分析探索 m6A 修饰的 circRNA 在重症肌无力中的作用

文章类型：临床研究

发表刊物：Molecular Neurobiology

IF 值：4.6

作者：第一作者：Shuang Li, Yu Zhang, Geyu Liu 通讯作者：Ting Chang

文章要点：本研究纳入 6 例 MG 患者和 6 名健康对照者(HC)的外周血单核细胞。鉴定出了4 个候选的m6A修饰 circRNA(hsa_circ_0084735，hsa_circ_0018652，hsa_circ_0025731，hsa_circ_0030997)，发现它们与不同的免疫细胞有不同程度的相关性。在 MG 患者中，hsa_circ_0084735 和 hsa_circ_0025731 的m6A 甲基化水平下调，而其他两个 circRNA 在 MG 组和对照组之间无显著差异。

文章结论：本研究首次在表观遗传转录组水平探索了 MG 发病机制，其结果将为 MG 研究开辟全新视角，并确定 MG 潜在生物标志物和治疗靶点。

第四军医大学附属唐都医院神经内科、神经外科等

04 中国之声-MG 2024 年7 月文献荟萃39

文章标题：重症肌无力血清代谢组学特征及其作为疾病监测生物标志物的潜在价值

文章类型：临床研究

发表刊物：Clinica Chimica Acta

IF 值：3.2

作者：第一作者：Qianqian Sha, Zhongxiao Zhang, Hailong Li 通讯作者：Ailian Du

文章要点：本研究纳入 19 例新诊 MG 患者和 15 例健康对照者(HC)，并在诊断时采集外周血样本。共鉴定出 310 种差异代谢物，其变量预测重要性阈值>1，P 值<0.05。其中，158 个代谢物上调，152 个下调。随机森林机器学习模型选择了 5 个代谢物作为与 MG 相关的潜在生物标记物：木蜡酸(AUC=0.944)、尿苷二磷酸-N-Z 酰葡糖胺(AUC=0.951)、花生四烯酸(AUC=0.951)、β-甘油磷酸(AUC=0.933)和L-天冬酰胺(AUC=0.877)。对免疫抑制治疗前后的 6 例 MG 患者进一步分析显示，治疗后血清中有25 种代谢物上调，6 种下调，这可能与疾病干预有关。由于患者人数有限，其意义仍难以确定。

文章结论：在 MG 患者的血清中发现了一组不同的代谢物，其中一些代谢物会随着免疫抑制治疗而发生变化。小分子代谢物可作为监测 MG 疾病的重要生物标记物。

上海交通大学医学院附属松江医院神经内科，附属同仁医院虹桥国际医学研究所等

04 中国之声-CIDP 2024 年7 月文献荟萃40

文章标题：1 例罕见的检测到抗 GM3 和抗 sulfatide 抗体的急性发作性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的病例报告

文章类型：病例报告

发表刊物：Frontiers in Immunology

IF 值：5.7

作者：第一作者：Ruohan Sun 通讯作者：Yanhong Dong

文章要点：本研究报道一例抗体阳性的 56 岁女性 A-CIDP 患者，双侧下肢无力、远端麻木。曾出现4 次类似症状，对 IVIg 治疗应答良好。腰椎穿刺提示白蛋白细胞解离，电诊断检查提示多发性周围神经损伤。在排除了其他脱髓鞘疾病后，她被确诊为 A-CIDP 患者。

文章结论：抗神经节苷脂抗体和抗 sulfatide 抗体参与了 CIDP 的发病机制，有助于区分A-CIDP 和其他变异型。为防止二次损伤，在治疗过程中监测复发和缓解症状非常重要。本文讨论了 1 例罕见的A-CIDP病例中抗 GM3 和抗 sulfatide 抗体的检测情况，从而对一些文献中的抗体进行回顾性比较，以便更好地理解A-CIDP。

河北省人民医院神经内科、河北医科大学、河北北方医科大学神经内科等

04 中国之声-IIM 2024 年7 月文献荟萃41

文章标题：ASM 可通过调节初始 CD4

+T 细胞向 Th17 和 Treg 亚群的分化成为皮肌炎的治疗靶点文章类型：临床研究

发表刊物：Skeletal Muscle

IF 值：5.3

作者：第一作者：Yuehong Chen 通讯作者：Geng Yin, Qibing Xie

文章要点：本研究纳入 58 例皮肌炎(DM)患者和 30 例健康对照(HC)。DM 患者的 ASM 水平显著高于HC，中位数分别为 2.63ng/mL 和 1.64ng/mL。DM 患者血清中的 ASM 活性显著高于 HC。血清中的ASM水平与疾病活动度和肌酶水平存在相关性。敲除 ASM 或用阿米替林治疗可改善疾病的严重程度，重新平衡CD4T 细胞亚群 Th17 和 Treg，并减少其分泌的细胞因子的产生。靶向 ASM 可以调节相关转录因子和关键调控蛋白的表达。

文章结论：ASM 通过调节幼稚 CD4+T 细胞的分化，参与了 DM 的病理过程，可以成为潜在的治疗靶点。四川大学华西医院风湿免疫科、全科医学中心等

04 中国之声-IIM 2024 年7 月文献荟萃42

文章标题：抗黑色素瘤分化相关蛋白 5 阳性皮肌炎：最新进展

文章类型：综述

发表刊物：Current Opinion in Rheumatology

IF 值：5.2

作者：第一作者：Xin Lu 通讯作者：Guochun Wang

文章要点：最近的研究表明病毒感染、遗传因素、针对 MDA5 的自身免疫、多种免疫细胞和干扰素是MDA5-DM 发病机制的重要因素，最近的小鼠研究强调了抗 MDA5 的自身免疫在引发 MDA5- dm相关的间质性肺疾病中的作用。MDA5-DM 的临床表现和预后具有明显的异质性，外周血淋巴细胞计数可作为临床疾病分层的简单可靠的实验室参数。除了使用糖皮质激素和免疫抑制剂进行传统治疗外，还探索了许多新方法，包括新型生物制剂和靶向药物。MDA5-DM 的治疗仍是经验性的，没有前瞻性对照研究证实传统药物或新的生物制剂的疗效。此外，感染是 MDA5-DM 的常见并发症，预防或治疗感染与治疗原发性疾病同样重要。

文章结论：近年来，人们对 MDA5-DM 的临床特征和发病机理的了解与日俱增。虽然已探索出许多新的治疗方法，但仍需进一步研究以确认其疗效。

中日友好医院风湿病科

04 中国之声-IIM 2024 年7 月文献荟萃43

文章标题：胸腔积液可预测特发性炎性肌病中快速进展型间质性肺病和死亡率

文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：Clinical and Experimental Rheumatology

IF 值：3.4

作者：第一作者：Xiao Liang, Huaming Ren 通讯作者：Junqing Zhu, Juan Li

文章要点：纳入 158 例 IIM 患者，28 例(17.7%)出现胸腔积液。125 例(79.1%)IIM 患者患有间质性肺病(ILD)，其中 26 例(20.8%)出现胸腔积液。胸腔积液与下肺实变、快速进展型 ILD(RP-ILD)的发生率较高和高分辨率 计 算 机 断 层 扫 描 (HRCT) 评 分 较 高 相 关 ， 并 可 独 立 预 测 IIM-ILD 患 者 的 RP-ILD [HR7.863(2.160-28.617)，P=0.002]。有胸腔积液的 IIM 患者全身炎症反应加重，包括发热增多、白细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、C 反应蛋白和红细胞沉降率升高，淋巴细胞百分比降低。在 IIM 中，胸腔积液还与更多的 ILD、较少的下肺实变、心包积液和 RP-ILD、较高的 HRCT 评分以及较低的血红蛋白(HB)和白蛋白水平相关。除了中性粒细胞/淋巴细胞比值、ILD 和心包积液外，其他相关变量都是IIM 死亡率较高的潜在预测因素。此外，胸腔积液仍是 IIM 死亡率较高的独立预测因素[P=0.005]。

文章结论：胸腔积液与 ILD 的严重表型呈显著正相关，是 IIM-ILD 中 RP-ILD 的有力预测因素。胸腔积液可揭示全身炎症水平较高的不良疾病表型，并可独立预测 IIM-ILD 患者的较高死亡率。南方医科大学南方医院风湿免疫科等

04 中国之声-IIM 2024 年7 月文献荟萃44

文章标题：皮肌炎和多发性肌炎患者的癌症和肺纤维化风险：一项回顾性队列研究

文章类型：回顾性队列研究

发表刊物：Heliyon

IF 值：3.4

作者：第一作者：Fung-Chang Sung 通讯作者：Te-Chun Shen

文章要点：从 2200 万投保人的理赔数据中，确定了 1996-2016 年期间诊断的 1461 例皮肌炎(DM)患者和1058 例多发性肌炎(PM)患者，以及 50380 例基线时无肺纤维化和癌症的性别和年龄均匹配的对照。DM/PM组癌症发病率是对照组的 2.6 倍(135.3/10,000 人年 vs.52.1/10,000 人年)。PM 患者的发病率低于DM患者(81.3/10,000 人年 vs.176/10,000 人年)。PM/DM 组发生肺纤维化的可能性是对照组的92 倍(37.9/10,000人年 vs.0.41/10,000 人年)。PM 患者的发病率是 DM 患者的 1.44 倍(46.1/10,000 人年 vs.32.0/10,000 人年)，但差异并不显著。在 2452 例无肺纤维化的肌炎患者中，有 234 例(9.5%)患癌症，而在67 例肺纤维化患者中未发现癌症(P=0.019)。

文章结论：PM 和 DM 患者患癌症和肺纤维化的风险很大。发生肺纤维化的患者患癌症的风险可能较低。肺纤维化患者与无肺纤维化患者之间癌症风险相互作用的复杂性具有临床意义，值得进一步研究。无肺纤维化的患者值得密切监测，以降低后续的癌症风险。

台湾中国医科大学公共卫生学院卫生服务管理部等

04 中国之声-NMOSD 2024 年7 月文献荟萃45

文章标题：视神经脊髓炎谱系疾病与自身免疫性疾病之间的关系

文章类型：回顾性研究

发表刊物：Frontiers in Immunology

IF 值：5.7

作者：第一作者：Jie Lin, Binbin Xue 通讯作者：Xiang Li, Junhui Xia

文章要点：纳入 180 例 NMOSD 患者(154 例女性和 26 例男性)；45 例患有自身免疫性疾病(AID)，135 例未患有 AID。女性患有 AID 的患病率更高(p=0.006)，第一年内复发率更高。患者特征在统计学上无显著差异。水通道蛋白 4 抗体(AQP4-Ab；p=0.044)血清阳性的 NMOSD 患者复发时间更短。AQP4-Ab 血清阳性的患者(p=0.029)首次复发的风险更高。在疾病的前 5 年，患有 AID 和未患有 AID 的患者年复发率(ARR)

变化呈现出相似的下降趋势。在 NMOSD 发病前合并 AID 的患者中，第一年(发病率比[IRR]= 1.534)和前两年(IRR=1.474)的 ARR 更高。

文章结论：合并 AID 的 NMOSD 患者与无 AID 的 NMOSD 患者具有相似的特征。在发病前诊断为合并AID的 NMOSD 患者在疾病早期复发的风险较高。

温州医科大学附属第一医院神经内科及麻醉科

04 中国之声-NMOSD 2024 年7 月文献荟萃46

文章标题：视神经脊髓炎谱系疾病患者的巨细胞病毒和 EB 病毒感染

文章类型：病例对照研究

发表刊物：Journal of Neurology

IF 值：4.8

作者：第一作者：Ziyan Shi 通讯作者：Hongyu Zhou

文章要点：共采集了 94 例 NMOSD 患者和 144 例健康对照(HC)的 238 份血清样本，NMOSD 患者和HC在性别和年龄上无显著差异。NMOSD 患者的血清抗巨细胞病毒(CMV) IgG 水平显著高于HC。NMOSD患者血清中抗EBNA1 IgG水平显著低于HC。两组患者的血清抗-VCA和抗-EA IgG水平无差异，但NMOSD组的抗早起抗原(EA)血清阳性率显著高于 HC。未发现血清抗 CMV 或抗 EB 病毒(EBV)IgG 水平与NMOSD疾病分期、免疫治疗或残疾评分之间存在关联。

文章结论：研究结果表明，CMV 感染和 EBV 近期感染的增加以及 EBV 潜伏感染的减少与患NMOSD的风险相关。需要进行前瞻性队列研究本研究的发现，并明确 CMV 和 EBV 感染与 NMOSD 临床特征之间的相关性。

四川大学华西医院神经内科