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卡度尼利单抗真实世界病例集-肺癌

发布时间：2024-3-18 | 杂志分类：其他

卡度尼利单抗真实世界病例集-肺癌

作者: Zhu 事顺利

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卡度尼利单抗真实世界病例集-肺癌

{{`发布时间：2024-3-18`}} | 云展网期刊杂志制作公司宣传册其他卡度尼利单抗真实世界病例集-肺癌

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Zhu 事顺利

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文本内容

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1 目录 M3PA02：卡度尼利单抗联合抗血管，三线治疗晚期肺鳞癌达 PR.......................................................... 2 M2PB01：卡度尼利单抗联合化疗，二线治疗肺腺癌伴脑转移达 PR...................................................... 6 M2PB02：卡度尼利单抗联合化疗，二线治疗肺腺癌伴骨转移达 PR.................................................... 11 M3PA03：卡度尼利单抗联合抗血管，三线治疗晚期肺鳞癌达 PR........................................................ 15 M2SC01：卡度尼利单抗单药方案，二线治疗晚期肺鳞癌达缩小 SD.................................................... 18 MHPA04：卡度尼利联合抗血管，四线治疗晚期肺鳞癌达 PR ............................................................... 22 MHSC01：卡度尼利单抗单药方案，四线治疗晚期肺癌伴骨转移达缩小 SD ....................................... 27 T2PC01：卡度尼利单药，二线治疗 ALK 耐药后晚期肺癌伴脑转移达 PR............................................. 31 T3PD01：卡度尼利多药联合，三线治疗 EGFR-TKI 耐药晚期肺腺癌达 PR............................................ 33 THPB01：卡度尼利联合化疗，四线治疗 EGFR-TKI 耐药晚期肺腺癌达 PR............................................ 38 THPB03：卡度尼利联合化疗，五线治疗 EGFR-TKI 耐药晚期肺腺癌达 PR............................................ 42 Q1PA01：卡度尼利联合抗血管，一线治疗局晚期肺腺鳞癌达 PR ........................................................ 45 Q1PA03：卡度尼利联合安罗替尼，一线治疗 MSI-H 晚期肺腺癌达 PR ................................................ 48 P1PB02：卡度尼利单抗联合化疗，一线治疗晚期肺腺癌达 PR............................................................. 52 XHPB01：卡度尼利单抗联合化疗，五线治疗小细胞肺癌伴骨转移达 PR ............................................ 56

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2 M3PA02：卡度尼利单抗联合抗血管，三线治疗晚期肺鳞癌达 PR 常州市第一人民医院 老年男性患者，无吸烟史，术后诊断“右肺腺癌伴胸膜转移（IV 期）”，PS 评分 1 分，PD-L1 TPS ＜1%，驱动基因阴性。一线方案（免疫+化疗）、二线方案（免疫+抗血管+化疗）治疗后进展。使用 “卡度尼利单抗联合抗血管”方案，最佳疗效达 PR，PFS 超过 14 个月，仍继续该方案治疗，未出现 明显不良反应。 一、病史回顾 【患者】李某某，男，57 岁。 【主诉】以“咳嗽、咳痰伴胸闷”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2021 年 09 月 14 日因“咳嗽咳痰伴胸闷”就诊常州第二人民医院，查胸 部 CT 示：右侧胸腔大量积液，右肺不张；行“胸腔穿刺引流术”，胸水脱落学细胞查见“异型细胞， 倾向腺癌”。既往史无特殊。PS 评分 1 分。 【辅助检查】 （2021.09.18）胸部 CT：右侧胸腔大量积液，右肺不张。 胸水脱落学细胞查：见异型细胞，倾向腺癌。 二、诊断 右肺腺癌伴胸膜转移（IV 期） 三、治疗 【手术治疗】 2021 年 09 月 18 日：行“胸腔镜下胸壁活组织检查术+肺楔形切除”术，术中所见：右侧 胸腔内壁层胸膜散在黄豆大小结节灶，右肺下叶基底段见直径 1.5cm 肿块，右侧胸腔淡血性积 液，量约 200ml。 病理检查：（右肺肿块）浸润性腺癌（实体型、腺泡型），侵犯胸膜。 基因检测：EGFR、ALK 等均阴性，PD-L1（22C3）（TPS＜1%）

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3 肿瘤标志物：CEA 65ng\/mI，SCC、NSE 等均正常 2021 年 09 月 27 日：复查 CT 示：右肺术后改变，右侧胸腔积液，右肺不张，右侧胸壁气 肿，右侧胸膜结节状增厚伴钙化（大小约 1.1*1.0cm）。 【一线治疗】 2021 年 10 月 11 日起：予“培美曲塞 0.8g d1+卡铂 0.4g d1+信迪利单抗 200mg q3w”方案， 治疗 6 周期，末次用药时间 2022 年 01 月 05 日，CEA：4.30ng\/mI。 2021 年 11 月 24 日：复查 CT 示病灶大小为 1.0*1.0cm，疗效评估为 SD。 2022 年 02 月 21 日起：予“培美曲塞 0.8g d1 +信迪利单抗 200mg q3w”方案，维持治疗 6 周期，末次用药时间为 2022 年 07 月 14 日。 2022 年 06 月：复查 CEA：14.10ng\/mI，CT 示病灶大小为 0.7*0.6cm。 2022 年 08 月：患者出现右侧胸痛，CEA ：21.10ng\/mI，复查 CT 示病灶大小为 1.2*1.0cm。

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4 【二线治疗】 2022 年 08 月 16 日起：予”白蛋白紫杉醇 300mg d1+安罗替尼 10mg qd d1-14+信迪利单抗 200mg q3w“治疗 4 周期，末次用药时间为 2022 年 10 月 20 日。 2022 年 09 月 28 日：复查 CT 示病灶大小为 1.3*1.1cm。 2022 年 11 月：患者右侧胸痛持续加重，CEA ：26.50ng\/mI，疗效评估为 PD。 【三线治疗】 2022 年 11 月 16 日起：予“卡度尼利单抗+抗血管”方案治疗，具体为：卡度尼利单抗 500mg d1 q2w+安罗替尼 10mg qd d1-14 q3w。 2022 年 12 月 20 日：复查 CT 示病灶大小为 0.4*0.3cm，疗效评估为 PR。 2023 年 02 月：患者右侧胸痛明显改善，CEA ：1.12ng\/mI。 2024 年 01 月 09 日：复查 CT 示病灶大小为 0.3*0.4cm，病情稳定，继续该方案治疗。

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5 免疫治疗期间严密监测甲状腺功能、肝肾功、心脏彩超等，患者耐受性良好，全过程未见 不能耐受的治疗副反应。 目前三线 PFS 已超 14 个月，仍继续“卡度尼利单抗+安罗替尼”方案治疗。

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6 M2PB01：卡度尼利单抗联合化疗，二线治疗肺腺癌伴脑转移达 PR 中山大学附属第三医院 老年男性患者，无吸烟史，诊断“左肺上叶腺癌伴脑转移、淋巴结转移（cT3N3M1，IV 期）”， PS 评分 1 分，EGFR、ALK、ROS1 野生型，PD-L1 阴性。一线治疗方案（免疫+抗血管+化疗）发生获 得性耐药后，行“卡度尼利+化疗”治疗，4 疗程达 PR，OS 超 17 个月。 一、病史回顾 【患者】周某某，男，71 岁 【主诉】以“发作性头晕 3 月余，发现脑占位 1 周余”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2021 年 8 月无明显诱因出现发作性头晕, 伴近期记忆减退，就诊汕头大学 附属第二医院，行头颅 MR 示：左枕叶占位（4.9*2.8cm），考虑转移瘤可能，遂转诊中山大学附属 第三医院行进一步治疗。既往史、个人史、婚育史、家族史无特殊。ECOG PS 1 分，全身浅表淋巴结 未及，心肺腹（-），病理征未引出。 【辅助检查】 （2021.11.23）肿瘤标志物：CEA：329.98ug\/L，NSE、CYFRA、SCC 未见明显异常。 PET-CT：1 左肺上叶肿块环状代谢活跃，考虑恶性肿瘤可能；2、左锁骨上区、血管前、主动 脉弓旁、左肺门多发淋巴结转移瘤可能；3、左枕部肿块，环状代谢略活跃，左侧额顶颞枕部脑白质 大片低密度影代谢降低，大脑镰下疝。

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7 （2021.11.23）头颅 MR：1、左侧顶枕叶囊实性占位，结合病史，考虑转移瘤可能性大，合并 周围大片脑水肿；左侧侧脑室受压，轻度大脑镰下疝。 （2021.11.25）胸部 CT：1、左肺上叶占位，考虑肺癌可能，伴纵隔淋巴结转移；2、双肺纤维、 增殖灶，考虑继发性肺结核；双肺肺气肿，双肺多发肺大疱。 （2021.11.25）肺肿物穿刺活检病理：见异形细胞呈腺管样或片状分布，结合免疫组化，符合浸 润性肺腺癌；免疫组化结果：CK7(+)，CK20(-)，TTF-1(+)，CDx2(-)，P40(-)。 NGS 基因检测：EGFR、ALK、ROS1 野生型，PD-L1 阴性。

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8 二、诊断 1、左肺上叶腺癌伴脑转移、淋巴结转移（cT3N3M1，IV 期，EGFR、ALK、ROS1 野生型，PD-L1 阴性） 2、肺大疱 3、肺气肿 4、主动脉硬化 三、治疗 【一线治疗】 患者合并有症状的脑转移，但因存在大脑镰下疝，放疗风险较大，且患者及家属拒绝放疗，暂 不予放疗。 2021 年 12 月 10 至 2022 年 04 月 17 日：予“免疫+抗血管+化疗”方案，具体为“贝伐珠单抗 注射液（安维汀）450mg+卡瑞利珠单抗 200mg+培美曲塞二钠（力比泰）0.7g+卡铂 0.4g”，共治疗 6 程，疗效评估为 PR。 2022 年 05 月 28 日至 2022 年 08 月 11 日：予“安维汀+卡瑞利珠单抗+培美曲塞”方案维持治

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9 疗，疗效评估仍为 PR。 2022 年 08 月 10 日：复查胸部 CT：左肺上叶前段见团片状实变影，较前进展，现较大截面范围 约 53*29mm（2022.05.27 约 41*27mm）。 复查头颅 MR：左侧顶枕叶囊实性占位合并周围脑水肿，结合病史，考虑为转移瘤可能性大， 范围同前，瘤内出血较前增多，周围脑组织水肿，左侧侧脑室受压。

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10 【二线治疗】 2022 年 9 月 10 日、10 月 10 日、11 月 8 日、12 月 09 日：行“卡度尼利单抗+化疗”方案治疗， 具体为“白蛋白紫杉醇 200mg+卡度尼利单抗 375mg”。4 疗程后评价为 PR。 2023年02月13日：于三九脑科医院行“左侧枕顶叶转移瘤切除术+硬脑膜修补术+颅骨成形术”， 术后恢复可。 2023 年 04 月 14 日：予放疗，具体为“左侧枕顶叶术腔放疗 2400cGy\/3f，右侧小脑病灶放疗 2400cGy\/3f”。 2023 年 04 月 23 日：继续行“卡度尼利单抗 360mg”治疗，OS 已超 17 个月。

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11 M2PB02：卡度尼利单抗联合化疗，二线治疗肺腺癌伴骨转移达 PR 泉州市第一医院 老年女性患者，无吸烟史，诊断“左肺上叶腺癌（cT2aN3M1，IV 期）”，PS 评分 0 分。一线方 案（免疫+化疗）治疗有效，但随后发生获得性耐药，伴骨转移；二线使用“卡度尼利单抗+化疗” 方案治疗达 PR，免疫再挑战 PFS 已超 16 个月。 一、病史回顾 【患者】苏某某，女，67 岁 【主诉】以“反复咳嗽、活动后气喘”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2021 年 12 月因“反复咳嗽、活动后气喘”就诊当地医院，行肺部 CT 示： 左肺上叶肿瘤并锁骨上、纵膈及左肺门淋巴结转移，予“免疫+化疗”方案治疗 8 周期，免疫单药维 持 2 周期，因病情进展，于 2022 年 09 月 16 日转诊泉州市第一医院。既往史无特殊。PS 评分 0 分。 【辅助检查】 （2022.09.16）PET-CT 示：1、左肺上叶 MT，最大层面范围约 3.1*2.4*2.6cm，癌灶糖代谢明显 增高，考虑肿瘤仍具活性；2、考虑纵隔（1R、2R、4R、4L、5、6、7）、双肺门多发淋巴结转移，大 者约 2.6*1.2cm；3、双肺多发结节，较大者约 1.1*0.8cm，部分糖代谢轻度增高，考虑转移；4、双 上胸膜局部稍增厚，糖代谢增高，考虑转移；5、T1 棘突、T4-T6 椎体及附件、T9 棘突、L2 棘突、 左侧第 5 后肋、双侧第 6 后肋多发骨转移。

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12 二、诊断 左肺上叶腺癌伴肺门、纵膈、锁骨上淋巴结、椎骨、肋骨多发转移（cT2aN3M1，IV 期） 三、治疗 【一线治疗】 2021 年 12 月起：于外院予“免疫+化疗”方案治疗 8 周期，具体为：替雷利珠单抗 200mg d1+ 培美曲塞 0.7g d1+顺铂 100mg d1 q21d，后“替雷利珠单抗 200mg”维持 2 周期。 末次治疗日期为 2022 年 08 月 19 日，患者病情进展，伴多发骨转移。 【免疫再挑战】 患者经济条件尚可，患者及家属要求更积极的抗肿瘤免疫治疗。 2022 年 09 月 21 日至 2022 年 10 月 12 日：予“卡度尼利单抗+化疗”方案治疗 2 周期，具体为： 卡度尼利单抗 375mg d1+白蛋白结合型紫杉醇 300mg d1，q3w。患者腰背部酸痛较前缓解，咳嗽减 轻。 2022 年 11 月 02 日：复查胸部 CT 示：1、左肺上叶见一结节状高密度影，边缘毛糙，范围约 2.4*1.9cm（原为 3.1*2.4*2.6cm）；2、双肺见散在多发微小结节高密度影，较大者位于左肺上叶，直 径约 0.4cm（原为 1.1*0.8cm）；3、纵隔及双肺门多发小淋巴结较前减小。 疗效评价为 PR。 2022 年 11 月 02 日至 2023 年 01 月 05 日：继续予“卡度尼利单抗+白蛋白紫杉醇”方案，治疗 4 周期。 期间于 2022-12-14 复查胸部 CT 示：1、左肺上叶 MT 治疗后改变，与前大致相仿（较大截面约 2.4*1.9cm）；2、左肺上叶支气管分支截断、闭塞。双肺多发微小结节，转移可能，与前相仿（直径 约 0.3-0.5cm）；3、左上胸膜增厚并胸膜下结节影，较前减小（直径约 0.4cm）；4、纵隔及双肺门多 发小淋巴结。 疗效评价为 SD。 2023 年 01 月 26 日至 2023 年 02 月 08 日：予“卡度尼利单抗”单药治疗 2 周期。治疗过程顺 利，患者耐受性良好，复查肿瘤标志物持续降低。

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13 期间于 2023-01-26 复查胸部 CT 示：1、左肺上叶 MT 治疗后改变，与前大致相仿（较大截面约 2.4*1.6cm）；2、左肺上叶支气管分支截断、闭塞。双肺多发微小结节，转移可能，与前相仿（直径 约 0.3-0.5cm）；3、左上胸膜增厚并胸膜下结节影，与前相仿（直径约 0.4cm）；4、纵隔及双肺门多 发小淋巴结。 2023 年 03 月 10 日：复查 CT 示：双肺多发微小结节，部分较前稍增大；纵隔及双肺门多发小 及轻度肿大淋巴结，部分较前增大。 疗效评价为 SD。 故 2023 年 03 月 13 日起：加用安罗替尼，予“卡度尼利单抗联合抗血管”方案治疗 15 周期。 具体为：卡度尼利单抗 375mg ivgtt d1，安罗替尼 10mg po d1-14，q21d。末次给药时间为 2024 年 01 月 02 日。 期间于 2023-06-05、2023-10-09、2024-01-02 规律复查，原发灶及转移灶均较前相仿；肿瘤标志 物相对稳定。 疗效评价为 SD。

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14 联合化疗过程中患者出现脱发，余无不适；患者临床症状明显改善、毒副反应可耐受，生活质 量显著提高。 目前继续该方案治疗，免疫再挑战后 PFS 已超 16 个月。

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15 M3PA03：卡度尼利单抗联合抗血管，三线治疗晚期肺鳞癌达 PR 中南大学湘雅二医院 中年男性患者，无吸烟史，诊断“原发性右上肺中央型低分化鳞癌伴双肺、胸膜转移 （T4N2M1，IV 期）”，驱动基因阴性，PD-L1 阴性，PS 评分 1 分。一线方案（免疫+化疗）、二线 方案（免疫+抗血管+化疗）治疗，均于 2 周期后进展。三线使用“卡度尼利单抗联合抗血管” 治疗，2 周期达 PR，未见明显不良反应，目前 PFS 已超过 8 个月。 一、病史回顾 【患者】王某某，男，52 岁。 【主诉】以“咳嗽、胸痛 1 月余”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2023 年 1 月因“咳嗽、胸痛 1 月余”就诊当地医院，查 CT 示：右肺门旁 软组织样密度灶；行支气管镜检查提示：右上叶新生物。无吸烟史，既往史无特殊，否认家族性遗 传病史。PS 评分 1 分。全身浅表淋巴结未触及肿大，右肺呼吸音低。 【辅助检查】 （2023.01）CT：1、右上肺门区肿块，最大截面约 7.1*5.8cm，考虑肺 CA 可能性大；双肺 多发结节，双侧叶间裂结节及右侧胸膜增厚，右肺门及纵隔多发淋巴结、部分稍大，均考虑转 移瘤；2、右侧胸腔积液；3、肝多发囊肿可能性大。 病理：（右上叶新生物）非小细胞癌，HE 结合免疫组化倾向低分化鳞癌。 基因检测：驱动基因突变阴性，PD-L1 TPS＜1%。 心脏 B 超：心包少量积液，左心顺应性减退，收缩功能正常范围。 全身骨扫描、颅脑 MRI：未见明显异常。

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16 二、诊断 原发性支气管肺癌（右上肺中央型低分化鳞癌 T4N2M1，IV 期肺内、胸膜转移） 三、治疗 【一线治疗】 2023 年 01 月 12 日、2023 年 02 月 09 日：于外院予“免疫+化疗”方案治疗 2 周期，具体 为“白蛋白紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗”，并予引流胸腔积液+腔内注射“重组人血管内皮抑制 素”局部治疗。 2023 年 03 月 02 日：复查考虑病情进展。 【二线治疗】 2023 年 03 月 03 日起：予“免疫+化疗+抗血管”方案治疗 2 周期，具体为：EP 方案+帕博 利珠单抗+重组人血管内皮抑制素 210mg。 2023 年 04 月 24 日：查肺部 CT 示：右上肺肿块，大小约 13.8x8.8cm，部分包绕右肺动脉 及上腔静脉，考虑肺 CA 并右上肺不张、阻塞性肺炎、肺内多发转移、右肺门及纵隔淋巴结转 移可能性大，胸膜转移待查，右侧胸腔少量积液。 肺功能：重度混合性肺通气功能障碍；肺弥散功能中度损害；支气管舒张试验阴性。 疗效评价为 PD。 【三线治疗】 患者 PS 评分 2 分，一般情况欠佳，于 2023 年 05 月 15 日：予“卡度尼利单抗+抗血管” 方案治疗，具体为：卡度尼利单抗 625mg+安罗替尼 12mg。 治疗 1 周期后患者一般情况改善，PS 评分 1 分，加用多西他赛化疗，2023 年 06 月 06 日

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17 起：予“卡度尼利单抗+抗血管+化疗”方案治疗，具体为：卡度尼利单抗 625mg+安罗替尼 12mg+ 多西他赛 120mg。 治疗 2 周期后复查 CT，疗效评价为 PR。 治疗 4 周期后复查 CT，疗效评价为 PR。 继续该方案治疗，目前 PFS 已超 8 个月。治疗期间未见明显不良反应。

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18 M2SC01：卡度尼利单抗单药方案，二线治疗晚期肺鳞癌达缩小 SD 哈尔滨医科大学附属第二医院 老年男性患者，既往“高血压、冠心病、支气管扩张”病史，诊断“左肺鳞癌（TxNxM0）”，PS 评分 1 分，EGFR、ALK 突变阴性，PD-L1 TC 15%。一线方案（免疫+化疗）治疗有效，但随后进展， 伴咯血。二线使用“卡度尼利单抗单药”治疗达缩小 SD，患者咯血症状明显缓解。 一、病史回顾 【患者】冯某某，男，83 岁 【主诉】以“间断咳嗽伴脓血痰 2 年余，加重 3 周”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2018 年无明显诱因出现间断咳嗽，伴脓血痰，量不多，易咳出，不伴有发 热及胸痛，无呼吸困难。2020 年 10 月上述症状加重，于当地医院行肺部 CT 示：左肺上叶支气管狭 窄伴实变。行抗感染、化痰、对症支持等治疗，无明显好转。为求进一步诊治，转诊哈尔滨医科大 学附属第二医院，门诊以“肺占位性病变”收入院。既往“高血压、冠心病、支气管扩张”病史， 具体不详。吸烟史约 30 年，平均 20 支\/日，戒烟 20 年。否认家族性遗传疾病史。PS 评分 1 分。 【辅助检查】 （2020-10-13）肺部 CT：左肺上叶支气管狭窄伴实变。 （2020-10-28）SCC：3.0 ng\/mL；CYFRA21-1：5.3 ng\/L。 血常规、生化、心电图等其余基线检查未见明显异常。 （2020-10-30）支气管镜检查：声门、气管、隆突正常，右主支气管正常，右肺上、中、下各 叶段支气管开口正常，左主支气管末端粘膜呈结节隆起样，累及左上叶开口，导致开口严重狭窄， 镜身无法通过，左下叶各段支气管开口正常，于左肺上叶开口处给予钳夹组织，钳夹易出血，镜下

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19 止血治疗，组织送检。 （2020-11-02）病理：鳞状细胞癌伴局灶浸润。 （2020-11-14）基因检测：EGFR、ALK 突变阴性，PD-L1 表达：TC 15%，IC 20%。 二、诊断 1、左肺鳞癌（TxNxM0） 2、高血压 3、冠心病 4、支气管扩张症 三、治疗 【一线治疗】 2020 年 12 月：予“免疫+化疗”方案，具体为：白蛋白紫杉醇 200mg + 纳武利尤单抗。后“纳 武利尤单抗”维持治疗。

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20 2022 年 06 月 08 日：复查 CT 示病灶较前进展，疗效评估为 PD。 患者拒绝继续治疗，自行停药。 2023 年 02 月 22 日：复查 CT 示“双肺微小及小结节，最大约 7-8mm”。 【二线治疗】 2023 年 03 月 12 日：患者于呼吸科就诊，诉 20 天前无明显诱因出现间断咯血，色鲜红，每次 量约 5ml，伴胸闷。自行服用云南白药等，咯血症状稍缓解，4 天前上述症状加重，于当地医院急 诊治疗，给予“巴曲亭、酚磺乙胺”等治疗后好转，于家中静滴药物继续治疗，1 天前咯血再次加 重。

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21 2023 年 03 月 15 日：支气管镜检查：声门开闭良好，气管、隆突正常，右主支气管正常，右肺 上、中、下各叶段支气管开口正常，未见肿物。左主支气管正常，左肺下叶各段支气管开口正常， 未见肿物。左肺舌叶可见新生物浸润生长，开口闭塞，镜下钳夹易出血，钳夹组织数块，镜下注入 1:10000 肾上腺素治疗，标本送检，并于左肺上叶三亚支给予 0.9%生理盐水灌洗，标本送检。 2023 年 03 月 17 日：病理：（左肺舌叶开口）见极少量核异型细胞，考虑非小细胞癌。（肺泡灌 洗液）未见肿瘤细胞。 2023年 03月23日起：予“卡度尼利单抗”单药方案治疗，具体为：卡度尼利单抗250mg（6mg\/kg）， q2w，ivgtt。 治疗 1 周期后，患者咯血症状明显缓解，自诉恢复可。 2023 年 10 月 03 日：复查肺部 CT 示“双肺可见多发结节影，较大结节径线约为 6.3mm”，病灶 较前略缩小。疗效评价为 SD。 继续该方案治疗，目前 PFS 已超 10 个月。

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22 MHPA04：卡度尼利联合抗血管，四线治疗晚期肺鳞癌达 PR 南昌大学第一附属医院 中年男性患者，诊断“肺鳞状细胞癌（T3N3M0，IIIC 期）”，PS 评分 1 分，PD-L1 TPS=30%，EGFR、 ALK 突变阴性。前线方案（化疗+靶向+免疫）治疗后病情进展。后线使用“卡度尼利单抗联合抗血 管”治疗达 PR，未免疫明显不良反应，PFS 已超 7 个月。 一、病史回顾 【患者】丁某某，男，47 岁 【主诉】以“体检发现肺部结节”为主诉入院。 【病例特点】患者 2019 年 08 月 14 日于当地医院行胸部 CT 示：左肺下叶背段占位，考虑中央 型肺癌伴左下肺叶阻塞性炎症，左肺门 7 淋巴结转移；为进一步诊治，转诊南昌大学第一附属医院。 吸烟史不详，既往史无特殊，否认家族性遗传疾病史。PS 评分 1 分。 【辅助检查】 （2019-08-14）胸部 CT 示：左肺下叶背段占位，考虑中央型肺癌伴左下肺叶阻塞性炎症，左肺 门 7 淋巴结转移. （2019-08-19）骨扫描：左第 5 后肋、右第 8 后肋代谢异常。 颅脑 MRI：脑内少许小缺血灶。 （2019-08-20）行 CT 引导下经皮肺穿刺活检术，病理：（左下叶基底段）鳞状细胞癌。 基因检测：PTEN, CDKN2A, BRAS, TP53 突变，PIK3CA,PRKCI, BCL6, TUIK2 拷贝数增加，TPS=30%， CPS=30，突变负荷 10.48。 （2020-04-25）CT 平扫：左肺中央型肺癌并左下叶肺不张，左肺感染；肝囊肿；脾大。

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23 二、诊断 1、肺鳞状细胞癌（T3N3M0，IIIC 期） 三、治疗 【一线治疗】 2020 年 04 月 26 日至 2020 年 08 月 21 日：予“免疫+化疗”方案治疗 6 周期，具体为：白蛋白 紫杉醇 360mg D1+奈达铂 50mg D1-2+帕博利珠单抗 100mg D1 q3w。 2020 年 09 月 14 日至 2022 年 05 月 12 日：予“帕博利珠单抗 200mg D1 q3w”维持治疗 23 周 期。 2022 年 05 月 12 日：复查肺部 CT 示：1、左肺门区肿块，较前略增大；左下肺感染灶，左下肺 不张，较前相仿：左下肺静脉闭塞，与前相仿；2、左侧胸腔少许积液，较前相仿；3、纵隔淋巴结 较前相仿。 疗效评价为 PD。

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24 【二线治疗】 2022 年 06 月 13 日至 2023 年 01 月 16 日：予“免疫+抗血管”方案治疗 7 周期，具体为：帕博 利珠单抗 200mg+安罗替尼 10mg。 第 7 周期因感染新冠，安罗替尼服用 2 日后停药。 2023 年 01 月 13 日：复查肺部 CT 示：1、左肺门区团片影，较前稍增大；左下肺不张，较前相 仿；左下肺静脉闭塞，与前相仿：左下肺感染灶，较前相仿。2、左侧胸腔少许积液，较前相仿。 疗效评价为 PD。 【三线治疗】 2023-02-08起：予“免疫+化疗”方案治疗3周期，具体为：白蛋白紫杉醇180mgd1 d8+卡铂+600mg+ 信迪利单抗 200mg。 2023 年 05 月 23 日：复查肺部 CT 示：1、左肺门区团片影，较前稍增大；左下肺不张，左下肺 静脉闭塞，与前相仿；左下肺感染灶，较前相仿，建议治疗后复查。2、左侧胸腔少许积液。3、纵 隔淋巴结，较前相仿。 疗效评价为 PD。

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25 【四线治疗】 2023 年 06 月 02 日起，予“卡度尼利单抗+抗血管”方案治疗 5 周期，具体为：卡度尼利单抗 470mg q2w +仑伐替尼 12mg qd, 2023 年 07 月 17 日：复查肺部 CT 示：1、左肺门区软组织影，较前减小；左下叶部分膨胀不全 及支气管扩张、左下肺静脉闭塞，与前相仿：左肺感染灶，较前相仿，请结合临床分析。2、左侧胸 膜稍厚，较前相仿。3、纵隔淋巴结，较前变化不大。 疗效评价为 PR。 2023 年 09 月 02 日：复查肿瘤标志物，较前持续降低。 2023 年 09 月 05 日起：予“卡度尼利单抗 470mg，q2w”维持治疗。

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26 用药期间未出现明显不良反应。复查血常规、生化、甲状腺功能、心肌酶、心脏彩超等未见明 显异常。 目前继续该方案维持治疗，PFS 已超 7 个月

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27 MHSC01：卡度尼利单抗单药方案，四线治疗晚期肺癌伴骨转移达缩小 SD 江门市中心医院 老年男性患者，既往“高血压、脑梗”病史，诊断“右肺中叶恶性肿瘤伴右锁骨、淋巴结转移 （T1cN3M0，IIIb 期）”，PS 评分 0 分，PD-L1 表达为 85%，驱动基因突变阴性。前线方案（免疫、抗 血管、化疗）治疗有效，但后续病情进展伴骨转移。四线使用“卡度尼利单抗单药”治疗，达缩小 SD，患者耐受性良好，目前 PFS 已超 13 个月。 一、病史回顾 【患者】袁某某，男，73 岁 【主诉】以“体检发现右肺结节”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2019 年 10 月体检查胸部 CT 示：右肺中叶外侧实性结节影，约 1.8*1.2cm， 就诊广东省人民医院，查 PET-CT 示：右肺中叶和下叶结节，多发肺门、纵隔淋巴结肿大，右肺淋巴 管炎。支纤镜 EBUS 下取淋巴结病理活检，病理初步提示“非小细胞肺癌”。既往“高血压”病史多 年，自诉口服降压药控制可；“脑梗死”病史 2 年，恢复可；自诉“痛风、关节炎”病史，具体不详。 个人史、婚育史、家族史无特殊。PS 评分为 0 分。 【辅助检查】 （2019.10）胸部 CT：右肺中叶外侧实性结节影，大小约 1.8*1.2cm， PET-CT：右肺中叶和下叶结节，多发肺门、纵隔淋巴结肿大，右肺淋巴管炎。 病理：非小细胞肺癌。 基因检测：KRAS12C 突变。PD-L1 85%。 二、诊断 1、右肺中叶恶性肿瘤伴右锁骨、淋巴结转移（T1cN3M0，IIIb 期） 治疗 【一线治疗】 2019 年 11 月 14 日起：予“帕博利珠单抗”免疫治疗。期间规律复查，疗效评价为 SD。 2020 年 10 月 24 日：复查提示“心肌酶 I 度升高，肌酐 I 度升高”。 2020 年 10 月 28 日：使用帕博利珠单抗后，患者诉双侧上肢上抬困难，伴酸胀不适，症状逐渐 加重。 2020 年 12 月 16 日：复查 CT，提示：双肺多发肿块、结节影，考虑肺癌并双肺内多发转移、 双下肺癌性淋巴管炎，双侧肺门及纵隔肿大淋巴结，考虑转移，均较前明显增大，淋巴管炎增多。

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28 T1 椎体、T2 椎体左侧椎弓根及左侧第 12 后肋高密度结节影，不除外转移可能。 疗效评估为 PD，一线 PFS 为 13 个月。 更新诊断为：右肺癌伴淋巴结、骨多发转移（cT1cN3M1c，Ⅳ期） 【二线治疗】 2021 年 01 月 16 日起：予“抗血管+化疗”方案治疗 6 周期，具体为：培美曲塞+卡铂+贝伐珠 单抗，分别于 2021-01-16、02-08、03-01、03-23、04-14、05-06 给药。 2021 年 05 月 26 日：复查 CT：1、考虑右肺中叶周围型肺癌并双肺多发转移治疗后改变。2、左 肺下叶前内基底段改变，考虑炎症可能；右肺尖胸膜增厚。3、胸骨上窝、双肺门淋巴结增大。4、 肺气肿。双肺支气管轻度扩张。5、双肾多发囊肿。6、肝 S4、S8 局部肝内胆管轻度扩张。7、甲状 腺右侧叶结节。 【三线治疗】 2021 年 07 月起：予“免疫+抗血管”方案治疗，具体为：安罗替尼+信迪利单抗。 “安罗替尼”口服一个疗程后患者自觉副作用较大，拒绝继续服用，后续改为“信迪利单抗” 免疫单药维持治疗。 2022 年 03 月 08 日：复查 CT 提示右肺中叶结节，较前大致相仿。余双肺多发实性、非实性结 节，其中右肺下叶部分结节较前增大，纵膈、双肺门多发淋巴结增大，较前相仿。 疗效评价为 SD，肿瘤较前稍进展。

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29 2022 年 07 月 05 日：复查 CT：右肺中叶结节，较前增大，双肺多发实性、非实性结节，较前增 大。双肺散在多发炎症，较前进展，纵膈、双肺门多发淋巴结增多，部分较前增大。 疗效评价为 PD，建议患者更换治疗方案，患者拒绝。 2022 年 09 月：不良反应“肾上腺皮质醇功能减退”，至内分泌科就诊，口服“醋酸泼尼松”替 代治疗后好转，定期复查皮质醇及甲功正常。 2022 年 12 月 16 日：复查 CT：右肺中叶结节，较前增大；余双肺多发实性、非实性结节，较前 增多、增大，考虑转移。双肺散在多发炎症，较前增多；纵隔、双肺门多发增大淋巴结，较前相仿。 疗效为 PD，肿瘤持续进展，再次建议患者更换治疗方案。 【四线治疗】 2022 年 12 月 16 日起：予“卡度尼利单抗”单药方案治疗。 2023 年 03 月 09 日：复查 CT：右肺中叶结节，较前缩小；余双肺多发实性、非实性结节，较前 减少、缩小，考虑转移；双肺散在炎症，较前减少。 期间规律复查 CT，疗效评价为持续 SD，病灶较前缩小。 2022.12.15 增强 CT：右肺中叶外侧段仍可见不规则形实性结节，大小约 2.6*2.3cm。 2023.03.09 增强 CT：右肺中叶外侧段仍可见不规则形实性结节，大小约 2.1*2.0cm。2023.09.05 增强 CT：右肺中叶外侧段仍可见不规则形实性结节，大小约 1.5*1.0cm。

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30 患者耐受性良好，继续该方案治疗。目前 PFS 已超 13 个月。

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31 T2PC01：卡度尼利单药，二线治疗 ALK 耐药后晚期肺癌伴脑转移达 PR 三亚中心医院 老年男性患者，吸烟 40 年，诊断“左肺上叶腺癌伴多发淋巴结转移、脑转移（T1N3M1IV 期）”， PD-L1 TPS=5%，ALK 融合突变。一线治疗方案（阿来替尼+化疗）治疗有效，但后续疾病进展伴重度 脑水肿。使用“卡度尼利单抗单药”治疗 2 周期，达 PR，副作用高血压、水肿、食欲减退、乏力等 可耐受。 一、病史回顾 【患者】吴某，男，68 岁 【主诉】以“非小细胞肺癌靶向治疗 2 年余，加重伴头痛”为主诉入院。 【病例特点】患者于 2019 年 8 月因“发现锁骨上淋巴结肿物”就诊海南医学院第二附属医院， 诊断“非小细胞肺癌”，行“4 周期紫杉醇+奈达铂，口服阿来替尼”治疗，病情缓解；2022 年 7 月 出现头痛，伴进食困难、卧床。既往吸烟 40 年，10-20 支\/日；饮酒 40 年，白酒，4 两\/日，2018 年戒烟酒。否认家族中肿瘤病和遗传病史。 【辅助检查】 （2019.08）胸部 CT 示：1.左肺上叶占位（大小约 2.8*2.0cm）：考虑恶性可能；2.右锁骨上淋巴 结肿大：考虑转移。 左锁骨上淋巴结穿刺组织学病理：符合非小细胞癌、肺腺癌。 免疫组化：TTF-1(+)，CK7(+)，Ki-67(70%)，P63(-)，P40(-)，P53(+)，NapsinA(+)，CK5\/6(-)。 基因检测：ALK 融合，EML4-ALK（E18:A20）基因融合，丰度 8.8%。PD-L1 TPS=5%。 颅脑 MRI 示：腔隙性脑梗塞。 心电图、腹部彩超、骨 ECT 未见异常。

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32 二、诊断 1、左肺上叶腺癌伴多发淋巴结转移、脑转移（T1N3M1IV 期，ALK 融合突变） 2、重度脑水肿 三、治疗 【一线治疗】 2020 年 7 月 26 日：4 周期紫杉醇+奈达铂，口服阿来替尼，疗效评估 CR。 2020 年 10 月：口服阿来替尼。 2022 年 7 月 13 日：疾病进展，多发脑转移伴重度脑水肿。患者卧床，无法进食，EGOC 评分低。 患者拒绝化疗，拒绝再次基因检测； 【二线治疗】 考虑后线靶向选择不明确且费用昂贵；患者 PD-L1 TPS=5%，单抗单药有效率低。故选择尝试双 抗方案治疗。 2022 年 7 月 21 日：予“卡度尼利单抗，250mg，Q3W”单药治疗。 2022 年 8 月 13 日：2 周期后脑水肿基本吸收，脑转移评估接近 CR，达 PR，继续治疗。 全过程中未见不能耐受的治疗副反应。存在高血压、水肿、食欲减退、乏力等副作用，患者耐 受性良好。

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33 T3PD01：卡度尼利多药联合，三线治疗 EGFR-TKI 耐药晚期肺腺癌达 PR 广东省中医院 老年女性患者，既往“高血压”病史，诊断“肺腺癌（IVa 期）”，PS 评分 0 分，EGFR L861Q（+）。 一线方案（阿法替尼）治疗后出现 BRAF V600E 突变，二线方案（达拉菲尼+曲美替尼）治疗后仍进 展，三线使用“卡度尼利单抗+抗血管+化疗”治疗 2 周期达 PR，不良反应为“Ⅱ度免疫性皮炎”， 经处理已缓解；目前 PFS 已超 4 个月。 一、病史回顾 【患者】梁某某，女，69 岁 【主诉】以“确诊肺腺癌 1 月余”为主诉入院。 【病例特点】患者 2021 年 9 月因“胸闷、气促”就诊广东省妇幼保健院，查 CT 提示“肺部占 位”（具体不详）。后转诊广州医科大学附属第一医院，查 PET-CT 提示“多中心肺癌，双侧胸膜多发 转移，胸腔积液”；胸水病理：可见腺癌细胞；基因检测：EGFR L861Q（+）。为行进一步治疗，来诊 广东省中医院。既往“高血压”病史 3 年余，收缩压最高 150+mmHg，现规律服用拜新同 30mg qd 治 疗，平素血压控制一般。发现血糖偏高 1 月，现饮食调节。个人史、家族史无特殊。查体：左侧肺 触觉语颤减弱，左肺叩诊呈浊音，左肺呼吸音减弱，未闻及干湿性啰音，右肺呼吸音清。PS 评分 0 分，NRS 评分 0 分。 【辅助检查】 （2021.09）PET-CT 示：多中心肺癌，双侧胸膜多发转移，胸腔积液。 胸水病理：可见腺癌细胞。 基因检测：EGFR L861Q（+）。 二、诊断 1、肺腺癌（IVa 期） 2、高血压 三、治疗 【一线治疗】 2021 年 10 月起：予“口服阿法替尼”治疗。 2022 年 01 月：疗效评价为 PR。2022 年 05 月至 2022 年 12 月：疗效评价为 SD。 2023 年 02 月：外院复查 CT 提示病情进展；基因检测提示：BRAF V600E 突变。建议“口 服曲美替尼+达拉非尼”治疗，患者拒绝。 2023 年 04 月：复查胸部 CT 平扫+增强+三维重建（对比我院 2022-12-16 片）：1、右肺下叶

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34 前基底段结节，左肺上叶前段纵隔旁结节，考虑恶性，肺癌可能性大，右肺下叶结节较前增大， 左肺上叶结节，较前缩小；纵隔及双肺门多发淋巴结转移，同前；右侧心膈角区增大淋巴结， 较前新出现，建议复查。2、右侧叶间裂，右侧胸膜多发结节、团片影，考虑胸膜转移，较前明 显增多、增大。3、右侧胸腔大量积液，较前增多，左侧胸腔少量积液，较前减少，建议治疗后 复查。 疗效评估为 PD，PFS 为 16 个月。 【二线治疗】 2023 年 05 月 11 日起：予“达拉菲尼+曲美替尼”方案治疗，具体为：口服甲磺酸达拉非尼 胶囊 150.00mg bid+曲美替尼片 2.00mg qd。 2023 年 08 月：疗效评估为 SD。 2023 年 10 月：患者因“胸闷、气促 1 月”就诊，复查 CT：（对比 2023-08-01 片）1、肺癌 治疗后复查，右肺下叶前基底段结节，左肺上叶前段纵隔旁结节，考虑恶性，肺癌可能性大，较 前相仿，右肺新增多发斑片、结节影，考虑转移可能性大；纵隔及双肺门多发淋巴结转移，部分 较前略增大；建议复查。2、右侧叶间裂，右侧胸膜弥漫性增厚并结节、团片影，考虑胸膜转移， 较前明显增多、增大。3、右侧胸腔少量积液，呈多发包裹性改变，较前减少，左侧胸腔少量积 液较前增多。 疗效评估为 PD，PFS 为 5 个月。

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35 【三线治疗】 2023 年 11 月 02 日：予“卡度尼利单抗+抗血管+化疗”方案治疗，具体为：卡度尼利单抗 500mg ivd+贝伐珠单抗注射液 400mg ivd+培美曲塞二钠 0.7g ivd±卡铂注射液 400mg ivd。 因 C1 时含铂方案致患者出现Ⅳ度骨髓抑制，故 C2 开始去铂类，更改方案为：卡度尼利单 抗 500mg ivd+贝伐珠单抗注射液 400mg ivd+培美曲塞二钠 0.5g ivd，配合护胃、止呕、保肝等治 疗。给药时间为：11-23、12-19。 期间于 2023 年 12 月 14 日复查 CT 示：1、右肺下叶前基底段结节较前缩小，左肺上叶前段 纵隔旁结节大致同前，右肺多发转移瘤较前减少、缩小，右下肺癌性淋巴管炎较前减轻，右侧胸 膜及叶间胸膜多发转移瘤，较前减少、缩小；纵隔及双肺门多发淋巴结转移，较前缩小。2、右 侧胸腔少量积液，呈多发包裹性改变，较前稍减少；左侧胸腔少量积液减少。3. 腹膜后多发淋 巴结，部分肿大，考虑转移瘤，部分病灶较前略缩小。 疗效评估为 PR。

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36 2024 年 01 月 12 日：复查 CT（对比 2023-12-15 日片）示：1、右肺下叶前基底段结节较前

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37 相仿，左肺上叶前段纵隔旁结节大致同前，右肺多发转移瘤较前相仿，右下肺癌性淋巴管炎较 前稍减轻，右侧胸膜及叶间胸膜多发转移瘤，较前略有所减少、缩小；纵隔及双肺门多发淋巴 结转移，较前相仿。 不良反应：第 1 周期治疗后出现“IV 度骨髓抑制”（评估为化疗药物引起），第 2 周期治疗 后出现“II 度免疫性皮炎”。予对症处理后，症状好转。 具体情况：2023 年 11 月 20 日入院见胸腹及背部大片红斑，多发皮疹伴瘙痒；予“消炎止 痒霜+地奈德乳膏+尿素乳膏消炎止痒，盐酸西替利嗪片抗过敏”处理，4 日后查房时见皮疹较 前明显改善，诉瘙痒症状好转。 患者耐受性良好，目前继续“卡度尼利单抗+抗血管+化疗”方案治疗，PFS 已超 4 个月。

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38 老年女性患者，无吸烟史，诊断：右肺腺癌术后伴纵膈淋巴结、脑、肝、多发骨转移 （cTxN+M1c IVB 期），EGFR 19，21 外显子共突变；前线方案（靶向、免疫+化疗）治疗后进展， 四线予“卡度尼利单抗+白蛋白紫杉醇”治疗达 PR，患者耐受性良好，PFS 已超 10 个月。 THPB01：卡度尼利联合化疗，四线治疗 EGFR-TKI 耐药晚期肺腺癌达 PR 郑州大学第一附属医院 一、病史回顾 【患者】林某某，女，68 岁 【主诉】以“右肺腺癌术后 3 年余，咳嗽半月，加重 1 周”为主诉入院。 【病例特点】患者 2019 年 09 月 10 日于河南省宏力医院行“胸腔镜下行肺癌根治术”，术后病 理：肺腺癌，予靶向治疗及放疗（具体见后文）；2022-08 受凉后咳嗽，给与对症处理后未见明显缓 解，1 周前加重，伴食欲减退，就诊郑州大学第一附属医院。既往“高血压”病史 15 年，规律服用 “氨氯地平缓释片、厄贝沙坦片”，血压控制良好；个人史、婚育史、家族史无特殊。查体左肺呼吸 音稍低，右肺呼吸音正常，无干、湿啰音。 【辅助检查】 （2019.09.10）基因检测：外显子 19 突变。 （2021.12.10）基因检测：EGFR 19、21 共突变。 （2022.08.06）胸+全腹部 CT：右下肺占位，考虑恶性。右肺多发结节，转移待排。双肺轻微 慢性炎症纵隔内多发肿大淋巴结，考虑转移可能。右侧胸腔少量积液。左肾低密度结节，转移待排。 左肾囊肿。左侧肾上腺低密度结节；肝右叶占位，转移可能。胃间稍大淋巴结。骨盆及肋骨多发转 移。甲状腺右叶低密度结节。

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39 （2022.08.06）脑平扫+增强：1、左侧额叶、双侧小脑半球、右侧桥臂多发异常信号，结合病史， 考虑转移瘤；2、双侧额顶叶、双侧侧脑室旁脑白质脱髓鞘 3、双侧上领窦炎症 二、诊断 右肺腺癌术后伴纵膈淋巴结、脑、肝、骨多发转移（ cTxN+M1c，IVB 期） 三、治疗 【一线治疗】 2019 年 09 月起：基因检测提示外显子 19 突变，给予“吉非替尼”靶向治疗。 2021 年 12 月 10 日：患者诉胯部疼痛，复查 MRI 提示骨盆转移,疗效评价为 PD。 【二线治疗】 再次基因检测，提示：EGFR19、21 共突变。予“靶向+抗血管+放疗”方案治疗。 2021 年 12 月 11 日、2022 年 01 月 01 日：予“贝伐珠单抗+奥希替尼”治疗 2 周期，疗效评估 为 PR。2022 年 02 月起：予“奥希替尼”维持治疗。 患者骨盆疼痛不能缓解，于 2022 年 06 月 28 日予局部放射治疗，靶区为：骶 1-2，全骨盆。剂 量：95%PTV 30Gy\/3Gy\/10F； 2022 年 08 月 09 日：继续“奥希替尼”治疗，同时行头部放疗，过程顺利。 不良反应：I 度消化道反应，II 度骨髓抑制。 2022 年 09 月 06 日：复查胸+全腹部 CT：右肺脉癌术后，术区周围占位，考虑复发可能，与 2022-08-06 片相仿；双肺多发结节，纵隔内及右肺门多发肿大淋巴结，较前变化不大。右肺轻微慢 性炎症；右侧胸腔少量积液，较前稍增多。右侧胸膜处及隔肌脚内侧小结节，较前变化不大。左肾 低密度结节，较前变化不大。双侧肾上腺结节，右侧肾上腺区小结节、与邻近肝右叶分界不清，较

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40 前变化不大。左侧隔下贲门旁及肝胃间稍大淋巴结，较前相仿。多发骨质异常，考虑转移；左肾小 囊肿；肝左叶异常灌注或小血管瘤考虑。 2022 年 09 月 10 日：继续“奥希替尼”治疗，过程顺利。期间因新冠肺炎疫情影响不能及时返院， 于当地继续奥希替尼治疗。 不良反应：I 度消化道反应，I 度骨髓抑制。 2022 年 12 月 11 日：复查 CT，提示病灶较前进展，疗效评价为 PD。 【三线治疗】 2022 年 12 月 14 日起：予“免疫+抗血管+化疗”方案治疗，具体为：替雷丽珠单抗+培美曲塞+ 贝伐珠单抗。 不良反应：I 度消化道反应，II 度骨髓抑制。 2023 年 03 月 21 日：复查胸部+腹部 CT：右肺腺癌术后，术区周围占位，考虑复发可能，较 2023-12-13 片增大。双肺多发结节，纵隔内及右肺门多发肿大淋巴结，较前增多、部分增大，双肿 慢性炎症，较前加重。双侧胸腔少量积液，较前稍增多。右侧胸膜处及隔肌脚内侧小结节。少量心 包积液，较前减少。双肾低密度结节，较前部分增大。双侧肾上腺结节，较前变化不大。左侧隔下 贲门旁、肝胃间及腹膜后稍大淋巴结，较前相仿。多发骨质异常，考虑转移。左肾小囊肿，肝左叶 异常灌注或小血管瘤考虑。

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41 2023 年 03 月 21 日：脑平扫+增强：1、右侧顶叶、双侧额题叶、右侧枕叶、左侧丘脑、双侧小 脑半球多发异常信号，考虑转移瘤，较 2022-12-10 病灶数目增多，范围增大；2、斜坡异常强化信 号，较前新发，待排转移； 3、双侧额顶叶、双侧侧脑室旁脑白质脱睛鞘 4、老年性脑萎缩 5、双侧 上领窦炎症；6、颈 2、3 椎体相对缘异常强化。疗效评价为 PD。 【四线治疗】 2023 年 03 月 23 日起：予“卡度尼利单抗+化疗”方案治疗，具体为：卡度尼利单抗+白蛋白紫 杉醇。治疗过程顺利。 2023 年 05 月 31 日：复查胸+全腹部 CT，提示病灶较前明显缩小，疗效评价为 PR。 不良反应：II 度消化道反应，I 度骨髓抑制；患者耐受性良好。目前 PFS 已超 10 个月。

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42 THPB03：卡度尼利联合化疗，五线治疗 EGFR-TKI 耐药晚期肺腺癌达 PR 江苏省肿瘤医院 老年男性患者，诊断“左肺腺癌伴肺转移（Ⅳ期）”，PS 评分 0-1 分，EGFR 第 21 外显子突变。 前线方案（靶向、免疫、抗血管、化疗）治疗有效，但后续进展，伴骨转移。五线使用“卡度尼利 单抗+化疗”治疗达 PR，目前 PFS 已超 10 个月，患者耐受性良好。 一、病史回顾 【患者】赵某某，男，60 岁 【主诉】以“左肺腺癌术后”为主诉入院。 【病例特点】患者 2017 年 12 月 01 日体检发现左肺占位，最大约 3.3*2.5cm，外院行左肺上叶 切除+左肺下叶病灶切除+纵膈淋巴结系统性清扫术，术后病理示“肺腺癌”。既往史、个人史、家族 史无特殊。ECOG 评分 0-1 分，右肺呼吸音低，余胸腹部（-）。 【辅助检查】 （2017-12-26）病理：（左下肺）肺泡上皮不典型增生，原位癌变。（左上肺）腺癌，中-低分化， 乳头型 70%，腺泡型 30%，切缘未见肿瘤累及，累及肺膜，灶区可见脉管内癌栓形成，送检淋巴结 见转移癌。 基因检测：EGFR 第 21 外显子（pL858R）位点为突变型，第 21 外显子其余位点及第 18、19、 20 外显子均未检测到突变。 肿瘤指标：CA153：100.7 u\/mL；CA125：1121 u\/mL；NSE：28.47 ng\/mL。 血常规、肝肾功能、电解质基本正常。 诊断 1、左肺腺癌伴肺转移（Ⅳ期） 二、治疗 【一线治疗】 2017 年 12 月 01 日：行“左肺上叶切除+左肺下叶病灶切除+纵膈淋巴结系统性清扫术” 2017 年 12 月 28 日起：予“培美曲塞二钠 D1+卡铂 D1”辅助化疗 4 周期。 2018 年 03 月 16 日起：行纵膈淋巴结放疗 2 程。 2018 年 07 月 20 日：复查 CT：肺部见多发转移小结节。疗效评价为 PD。

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43 【二线治疗】 2018 年 07 月起：口服“吉非替尼片”靶向治疗。 2018 年 08 月 30 日：复查 CT 示病灶较前明显缩小，疗效评价为 PR。 2019 年 01 月 23 日：患者出现腰部疼痛，复查示腰椎转移，考虑疾病进展。基因检测提示 T790M 突变。 【三线治疗】 2019 年 02 月起：口服“奥希替尼片”靶向治疗。 2022 年 06 月 24 日：复查 CT：两肺多发结节，较前增大、饱满，密度较前增高。 2022 年 06 月 30 日：复查 MR 示颈椎多发骨转移。

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44 【四线治疗】 2022 年 06 月起：予“免疫+抗血管+化疗”治疗 4 周期，具体为：贝伐珠单抗+信迪利单抗+培 美曲塞+卡铂。 2022 年 10 月起：予“培美曲塞+贝伐珠单抗+信迪利单抗”维持治疗。 期间于 2022-07 至 2022-08 行颈胸椎转移灶 IMRT 常规分割放疗。疗效评价为 PR。 2023 年 03 月：复查 CT 示出现两肺多发转移，疾病较前进展。 【五线治疗】 2023 年 03 月 03 日起：予“卡度尼利单抗+化疗”方案治疗，具体为：卡度尼利单抗+紫杉醇胶 束。 规律复查 CT 示两肺多发转移较前明显退缩。疗效评价为 PR。 继续该方案治疗，目前 PFS 已超过 10 个月。患者耐受性良好。

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45 Q1PA01：卡度尼利联合抗血管，一线治疗局晚期肺腺鳞癌达 PR 南京市第一医院 老年女性患者，既往“高血压、冠心病、房颤、糖尿病”等病史，诊断“右肺腺鳞癌（cT3N2M0， IIIB 期）”，PS 评分 2 分，TPS=2%，驱动基因突变阴性。患者拒绝化疗，一线使用“卡度尼利单抗联 合安罗替尼”治疗达 PR，PFS 已超 15 个月，未出现严重不良反应。 一、病史回顾 【患者】王某某，女，83 岁 【主诉】以“咳嗽、咳痰 1 月余”为主诉入院。 【病例特点】患者 2022 年 08 月无明显诱因出现咳嗽，有痰不易咳出，自服止咳药物无好转， 无咳血咯血、无发热畏寒，无胸闷气喘，无呼吸困难等；2022 年 09 月 03 日至当地健康体检中心查 胸部 CT 示：右肺上叶占位，考虑肺 Ca；为进一步诊治，2022 年 09 月 19 日就诊南京市第一医院。 既往“高血压、冠心病、房颤”病史，自服非洛地平、倍他乐克治疗；“2 型糖尿病”病史 20 年， 使用胰岛素诺和灵 50R 降糖治疗，早 10U 晚 7U；有“甲状腺结节、腔梗”病史，未行进一步治疗。 听诊两肺呼吸音粗。PS 评分 2 分。 【辅助检查】 （2022-09-03）胸部 CT 示：右肺上叶占位，考虑肺 Ca；右肺上叶小叶间隔增厚，间质性改变， 癌性淋巴管炎不除外；纵膈内多个肿大淋巴结；两肺多个微小结节灶；支气管炎；右侧少量胸腔积 液；双侧胸膜局部肥厚；双侧纤维灶；纵膈、右肺门钙化灶。 肿瘤指标示：CEA 31.93ng\/ml，CA125 122.39U\/ml。 （2022-09-21）病理：“右肺”差分化癌，结合免疫组化标记，考虑为腺鳞癌。 免疫组化：P40(局部+)、TTF-1（大部+，局部-）、CD56(-）、Syn(+)、CgA(-)、INSM1(-)、Ki-67(60%)。

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46 (2022-09-23)PET-CT：1.右肺上叶肿块影，FDG 代谢增高，考虑肺恶性肿瘤，请结合病理结果； 右肺上叶小叶间隔网格样增厚，FDG 代谢不高，需考虑为癌性淋巴管炎；纵隔 1R、2R、4R 区及右 肺门多发肿大淋巴结影，FDG 代谢增高，考虑淋巴结转移。2.另右肺、左肺下叶微\/小结节影，FDG 代谢不高，考虑多为良性结节如肉芽肿性结节等，合并转移不能完全除外；两肺纤维灶；右侧胸腔 积液；两侧胸膜局限性增厚；动脉硬化。 (2022-09-28)基因检测：驱动基因突变阴性；MSS、TMB= 10mutations\/mb；TPS=2%，CPS=3。 二、诊断 1、右肺腺鳞癌（cT3N2M0，IIIB 期） 2、胸腔积液 3、高血压 4、冠心病 5、心房颤动 6、2 型糖尿病 三、治疗 【一线治疗】 患者高龄、基础疾病多，拒绝全身静脉化疗；患者 PD-L1 TPS=2%，属于低表达，单免预期效果 不佳。 2022 年 10 月 12 日起：予“卡度尼利单抗+抗血管”方案，具体为：卡度尼利单抗 250mg d1 q14d+ 安罗替尼 12mg d1-14 q21d。 2022 年 11 月 24 日：治疗 3 周期后复查胸腹部 CT，病灶较前明显缩小，疗效评估为 PR。

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47 2023-11-25、12-08：继续予“卡度尼利单抗+安罗替尼”方案治疗 2 周期；后因“疫情”，治疗 中断 1 周期。 2023 年 01 月 10 日起：继续“卡度尼利单抗+安罗替尼”方案治疗，具体为：安罗替尼 12mg d1-14 q21d+卡度尼利单抗 250mg d1 q14d。 复查胸腹部 CT 示病灶持续缩小，期间肿瘤标志物持续降低，疗效评估为 PR。 继续该方案治疗，目前 PFS 已超 15 个月。 不良反应：轻度免疫性甲状腺功能减退，口服补充甲状腺激素控制可；稍乏力、食欲稍减退。 未出现高血压、蛋白尿等。患者耐受性良好。

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48 Q1PA03：卡度尼利联合安罗替尼，一线治疗 MSI-H 晚期肺腺癌达 PR 同济大学附属第十人民医院 老年女性患者，既往“腔隙性脑梗、高血压、新冠肺炎”等病史，诊断“晚期肺腺癌伴肝转移”， PS 评分 1 分，驱动基因突变阴性，PD-L1 TPS=10%，MSI-H，TMB-H。患者拒绝化疗，一线使用“卡 度尼利单抗+安罗替尼”治疗，持续 PR，原发灶及转移灶均缩小超过 70%，CEA 下降至正常水平并维 持，目前 PFS 超过 11 个月，未见免疫相关不良反应。 一、病史回顾 【患者】方某某，女，71 岁 【主诉】以“确诊肺恶性肿瘤近 2 年”为主诉入院。 【病例特点】患者 2021 年 05 月体检发现右肺上叶肿块，未进一步诊断治疗。2022 年 02 月 11 日于外院行 PET-CT 检查，示“右肺上叶尖段 MT 可能；右侧肺门、纵膈淋巴结转移可能；右侧颈部 及锁骨区淋巴结炎可能；右侧枕叶部糖代谢增高灶”；2022 年 03 月行肺病灶穿刺活检病理：见恶性 细胞，倾向非小细胞癌；基因检测：驱动基因阴性。未行手术、放化疗等治疗，接受中药治疗。2023 年 01 月 15 日因“感染新冠肺炎”就诊同济大学附属第十人民医院，感染控制后于 2023 年 02 月 21 日入院拟行抗肿瘤治疗。既往“腔隙性脑梗”病史 5 年，“高血压、子宫肌瘤”病史多年（具体不详）。 PS 评分 1 分，NRS 评分 0 分。 【辅助检查】 （2022.02.11）PET-CT：右肺上叶尖段 MT 可能；右侧肺门、纵膈淋巴结转移可能；右侧颈部及 锁骨区淋巴结炎可能；右侧枕叶部糖代谢增高灶。

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49 （2022.03）肺病灶穿刺活检病理：见恶性细胞，倾向非小细胞癌。 基因检测：驱动基因阴性。 （2023.01.15）肺部 CT：右肺上叶尖段占位，考虑恶性肿瘤，两肺门及纵膈内淋巴结肿大；两 肺多发磨玻璃影，考虑炎性病变。 （2023.01.19）上腹部 MR+：肝右叶转移。 （2023.02.21）血常规：RBC 9.26×10^12\/L,WBC 6.88×10^9\/L,PLT 245×10^9\/L，Hb 104 g\/L； 心肝肾功能：TNI 0.041 ng\/mL, ALT 46.6 U\/L，AST 39.7 U\/L，BUN 4.4 mmol\/L，Scr 42 umol\/L；LDH 998 U\/L； 肿瘤标志物：CEA 178 ng\/ml，CA153 115 U\/mL, CA199 34.9 U\/mL, NSE 135 ng\/mL, CYFRA21-1 75.3 ng\/mL , ProGRP 0.49 ng\/mL。 （2023.2.22）肺 CT：右肺上叶尖段占位，考虑恶性肿瘤，较前片 2023.1.15 增大，两肺门及纵 膈内淋巴结肿大。

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50 （2023.3）肝病灶穿刺活检，病理：腺癌，结合病史及免疫组化结果符合肺来源。 肝转移组织 NGS 检测：驱动基因阴性；MSI-H；TMB-H；PD-L1 TPS=10%，CPS=30%。 二、诊断 1、晚期肺腺癌伴肝转移 三、治疗 【一线治疗】 患者强烈拒绝化疗，EGFR、ALK、ROS1 等靶点均为野生型，肿瘤突变负荷高，微卫星不稳 定，PD-L1 低表达。 经充分沟通后，于 2023 年 02 月 24 日起，予“卡度尼利单抗+抗血管”方案治疗，具体为： 卡度尼利单抗 500mg d1+安罗替尼 12mg（后因“Ⅱ级高血压”减量为 10mg）d1-14 q3w。 治疗 2 个月后，肺部病灶长径由 40mm 缩小至 14.4mm，肝转移灶长径由 67.9mm 缩小至 35.2mm，疗效评价为 PR。 治疗 3 个月后，肺部病灶及肝转移灶持续缩小，疗效评价为 PR。 CEA 持续降低并维持于正常水平。截至目前 PFS 超过 11 个月，未见免疫相关不良反应。

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